Microbiomi del dolore pelvico

La cistite interstiziale/sindrome della vescica dolorosa (CI) o la prostatite cronica/sindrome del dolore pelvico cronico (CP/CPPS) è caratterizzata da dolore pelvico cronico e disfunzione della minzione. IC o CP/CPPS rimane un enigma all'interno dell'urologia, senza eziologia nota o terapie ampiamente efficaci. Tuttavia, alcuni pazienti con IC, CP/CPPS e depressi soffrono di comorbilità intestinali ed è ben noto che il tratto gastrointestinale può influenzare la funzione della vescica, l'umore e la sensazione attraverso la diafonia degli organi pelvici. Come altri siti del corpo, l'intestino ospita una ricca microflora. Gli studi che caratterizzano la diversità microbica e la relativa abbondanza in un particolare sito del corpo, il "microbioma", rivelano che i microbiomi svolgono un ruolo fondamentale nella normale funzione cellulare e degli organi, e quindi questa importanza è sottolineata con il progetto Human Microbiome (HMP), un fondo comune NIH iniziativa. I pazienti affetti da CPPS soffrono di dolore pelvico cronico e di una qualità della vita notevolmente inferiore, ma i marcatori diagnostici e le terapie efficaci rimangono sfuggenti per queste costose sindromi. L'IC è una condizione debilitante di dolore pelvico e disfunzione minzionale che affligge fino a 8 milioni di donne statunitensi in cui la depressione è una comorbilità comune, distinta dai pazienti con vescica iperattiva (OAB) privi di dolore. L'eziologia dell'IC rimane sconosciuta, ma le lesioni uroteliali e i mastociti della lamina propria sono associati ai sintomi del paziente. Allo stesso modo, CP/CPPS affligge 1 uomo su 22 negli Stati Uniti con dolore, minzione e sintomi sessuali, ancora una volta distinti dai pazienti che hanno solo minzione irritativa dai sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). E sebbene i leucociti siano osservati nel fluido prostatico di alcuni pazienti, anche l'eziologia della CP/CPPS rimane sconosciuta. La disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è stata implicata in pazienti di sesso femminile e maschile e nei gatti con CI felina, e quindi può essere comune tra CPPS, ma manca un meccanismo che integri dolore pelvico, disfunzione minzionale, attività dell'HPA e depressione .

I microbiomi sono anche dinamici e soggetti a distorsioni e questi cambiamenti sono sempre più associati a malattie tra cui il morbo di Crohn, la colite ulcerosa, l'obesità e forse la depressione. Le terapie antibiotiche alterano i microbiomi, causando spesso disfunzioni temporanee e talvolta con conseguenti malattie come la colite. Poiché i pazienti con IC o CP/CPPS hanno spesso una storia di infezione del tratto urinario (UTI), in genere ricevono più cicli di antibiotici. Questa storia terapeutica di pazienti con IC o CP/CPPS può avere conseguenze negative per due motivi. In primo luogo, la potenziale inclinazione del microbioma intestinale può alterare i normali meccanismi omeostatici sensoriali e funzionali, contribuendo al dolore e alla disfunzione dello svuotamento. In secondo luogo, un microbioma intestinale alterato può favorire l'espansione del serbatoio uropatogeno e i nostri dati preliminari dimostrano che gli isolati di E. coli urinari possono indurre dolore pelvico cronico che persiste molto tempo dopo la clearance microbica. Insieme, queste linee di ragionamento sollevano la possibilità provocatoria che i microbiomi contribuiscano a IC, CP / CPPS e depressione direttamente fornendo uropatogeni o indirettamente attraverso la disfunzione del crosstalk degli organi. Pertanto, un microbioma del tratto gastrointestinale alterato è associato a IC, CP/CPPS e/o depressione? Il nostro team unisce le principali missioni NIH e NIDDK, malattie digestive e renali/urologici, per affrontare questa nuova domanda con competenze sinergiche nella diagnosi clinica di IC, CP/CPPS e depressione, quantificando i microbiomi del tratto gastrointestinale e i meccanismi neurali della pelvi indotta da microbi dolore. I campioni di feci saranno analizzati mediante analisi della sequenza 16S rDNA e del metagenoma in silico per identificare taxa, abbondanza e funzione. Strumenti computazionali saranno utilizzati per identificare taxa suscettibili di una rapida valutazione delle feci. Feci, siero e urina saranno valutati per piccole molecole specifiche per CPPS, e questi presunti mediatori saranno testati nei topi per gli effetti sul dolore pelvico e sulla funzione urinaria.