Microbiomes de la douleur pelvienne

La cystite interstitielle/syndrome de la vessie douloureuse (CI) ou prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique (CP/CPPS) se caractérise par une douleur pelvienne chronique et un dysfonctionnement de la miction. IC ou CP/CPPS reste une énigme au sein de l'urologie, sans étiologie connue ni thérapies largement efficaces. Cependant, certains patients IC, CP/CPPS et déprimés souffrent de comorbidités intestinales, et il est bien établi que le tractus gastro-intestinal peut influencer la fonction, l'humeur et la sensation de la vessie via la diaphonie des organes pelviens. Comme d'autres sites corporels, l'intestin abrite une riche microflore. Des études caractérisant la diversité microbienne et l'abondance relative sur un site corporel particulier, le "microbiome", révèlent que les microbiomes jouent un rôle essentiel dans la fonction normale des cellules et des organes, et donc cette importance est soulignée par le Human Microbiome Project (HMP), un fonds commun des NIH initiative. Les patients CPPS souffrent de douleurs pelviennes chroniques et d'une qualité de vie considérablement réduite, mais les marqueurs diagnostiques et les thérapies efficaces restent insaisissables pour ces syndromes coûteux. La CI est une affection débilitante de douleurs pelviennes et de dysfonctionnement de la miction affectant jusqu'à 8 millions de femmes américaines où la dépression est une comorbidité courante, distincte des patients souffrant d'hyperactivité vésicale (OAB) qui ne souffrent pas. L'étiologie de la CI reste inconnue, mais les lésions urothéliales et les mastocytes de la lamina propria sont associés aux symptômes des patients. De même, le CP/CPPS afflige 1 homme sur 22 aux États-Unis avec des douleurs et des symptômes mictionnels et sexuels, là encore distincts des patients ayant uniquement des mictions irritatives dues aux symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS). Et bien que des leucocytes soient observés dans le liquide prostatique de certains patients, l'étiologie de la CP/CPPS reste également inconnue. Le dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) a été impliqué chez les patients féminins et masculins et les chats atteints de CI féline, et peut donc être courant chez les CPPS, mais un mécanisme qui intègre la douleur pelvienne, le dysfonctionnement de la miction, l'activité HPA et la dépression fait défaut .

Les microbiomes sont également dynamiques et sujets à des distorsions, et ces changements sont de plus en plus associés à des maladies telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'obésité et éventuellement la dépression. Les thérapies antibiotiques modifient les microbiomes, provoquant souvent un dysfonctionnement temporaire et entraînant parfois des maladies telles que la colite. Étant donné que les patients IC ou CP/CPPS ont souvent des antécédents d'infection des voies urinaires (UTI), ils reçoivent généralement plusieurs cures d'antibiotiques. Cette histoire thérapeutique des patients IC ou CP/CPPS peut avoir des conséquences néfastes pour deux raisons. Premièrement, une distorsion potentielle du microbiome intestinal peut altérer les mécanismes homéostatiques sensoriels et fonctionnels normaux, contribuant à la douleur et au dysfonctionnement de la miction. Deuxièmement, un microbiome intestinal altéré peut favoriser l'expansion du réservoir d'uropathogènes, et nos données préliminaires démontrent que les isolats urinaires d'E. coli peuvent induire des douleurs pelviennes chroniques persistant longtemps après la clairance microbienne. Ensemble, ces lignes de raisonnement soulèvent la possibilité provocatrice que les microbiomes contribuent à l'IC, au CP/CPPS et à la dépression directement en fournissant des uropathogènes ou indirectement par un dysfonctionnement de la diaphonie des organes. Par conséquent, un microbiome altéré du tractus gastro-intestinal est-il associé à la CI, à la CP/CPPS et/ou à la dépression ? Notre équipe associe les missions principales du NIH et du NIDDK, les maladies digestives et rénales/urologiques, pour répondre à cette nouvelle question avec une expertise synergique dans le diagnostic clinique de la CI, de la CP/CPPS et de la dépression, quantifiant les microbiomes du tractus gastro-intestinal et les mécanismes neuronaux des microbes pelviens induits. la douleur. Les échantillons de selles seront analysés par séquence d'ADNr 16S et analyses de métagénome in silico pour identifier les taxons, l'abondance et la fonction. Des outils informatiques seront utilisés pour identifier les taxons se prêtant à une évaluation rapide des selles. Les selles, le sérum et l'urine seront évalués pour les petites molécules spécifiques au CPPS, et ces médiateurs putatifs seront testés chez la souris pour leurs effets sur la douleur pelvienne et la fonction urinaire.