ベバシズマブ Beyond Progression (BBP) (BBP)

包含基準:

• 組織学的にWHOグレードIVと確認された原発性悪性神経膠腫（神経膠芽腫または神経膠肉腫）を有する患者。
• 患者の年齢は18歳以上。
• 前回の外科的処置と治療の開始との間には、少なくとも 2 週間の間隔がありますが、8 週間以上の間隔はありません。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%

• 検査値:

  • 血小板数 ≥ 125,000 細胞/μL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/μL

  • 以下のすべてによって腎機能が適切であることが示されます。

    • 血清クレアチニン ≤ 1.25 x 正常値の上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分
    • 24 時間尿蛋白が 1 g 未満であることが証明されない限り、蛋白尿 < 2+ の尿計量棒
  • 抗凝固療法を受けていない患者に対する最初の治験治療前7日以内の国際正規化比（INR）≤ 1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x 正常上限（ULN）である。 INR または aPTT が治療限界内 (登録施設の医療基準による) であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも 2 週間服用している限り、全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます。最初の研究治療の前。
• 患者は治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに署名します。
• 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性患者（最終月経後 2 年未満、または外科的に不妊でないことと定義される）は、非常に効果的な避妊法（許可されている避妊方法 [つまり、失敗率が年間 1% 未満] はインプラント、注射剤）を使用しなければなりません。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊具[子宮内避妊具（IUD）; ホルモンのみ]、治験中および治験薬の最後の投与後6か月を超える期間の性的禁欲または精管切除されたパートナー）。 無傷の子宮を有する女性患者（過去 24 か月間無月経でない場合）は、最初の研究治療前の 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠可能な男性患者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（許可された避妊方法（失敗率が年間 1% 未満）には、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊具（IUD）を使用する女性パートナーが含まれます）ホルモンのみ]、性的禁欲または事前の精管切除術）、治験中および治験薬の最後の投与後6か月以上の期間。

除外基準:

• -グリアデルウエハース、免疫療法（ワクチン療法を含む）、放射線療法または化学療法を含むがこれらに限定されない、腫瘍のグレードに関係なく、任意のグレードの神経膠腫に対する以前の治療（注：5-アミノレブリン酸（ALA）を介した光線力学療法の実施）最適な外科的切除を補助するために手術前に使用することは、化学療法剤とはみなされません。）
• 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
• 抗生物質の静脈内投与が必要な活動性感染症。
• ベバシズマブまたは他の抗血管新生治療による以前または現在の治療（すなわち、 あらゆる症状に対する抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）療法、またはチロシンキナーゼ阻害剤）。
• 最初の治験治療前の28日以内、または治験薬の2半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬による治療；
• -子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除き、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍。
• 術後 MRI スキャンでグレード 1 以上の中枢神経系 (CNS) 出血の証拠がある。ただし、ベバシズマブの開始前に実施された再 MRI または CT で安定したグレード 1 または回復している (< グレード 1) 中枢神経系 (CNS) 出血が示されていない場合。

ベバシズマブ固有の除外基準:

• -最初の研究治療から28日以内に、不適切にコントロールされた高血圧（収縮期血圧＞150mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHgとして定義される）；
• 高血圧性クリーゼ、高血圧性脳症、逆後白質脳症症候群（RPLS）の既往歴。
• 胃腸穿孔または膿瘍の既往歴;
• 臨床的に重要な（すなわち、 活動的）心血管疾患、例えば、研究登録前6か月以内の脳血管事故、研究登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（CHF）、または重篤な患者薬物療法によって制御できない、またはプロトコール治療を妨げる可能性のある心臓不整脈。
• 中枢神経系疾患の身体的/神経学的検査における病歴または証拠（例： 発作）投薬によって適切に制御されない限り、またはプロトコール治療を妨げる可能性がない限り、癌とは無関係。
• -治験治療開始前6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の動脈血栓症）。 過去の静脈血栓塞栓症>NCI共通毒性基準有害事象(CTCAE)グレード3;
• -最初の研究治療から1か月以内のグレード2以上の肺出血/喀血（エピソードあたり2.5mL以上の真っ赤な血として定義）の病歴;
• 遺伝性の出血素因または出血の危険性のある重大な凝固障害の病歴または証拠（すなわち、治療上の抗凝固療法がない場合）。
• -現在または最近（研究登録から10日以内）のアスピリン（>325mg/日）、クロピドグレル（>75mg/日）または同等品の使用。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
• -最初の治験治療前28日以内に外科的処置（観血的生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を伴うその他の大規模な手術を含む）または重大な外傷を負った、または治療期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される研究;
• 小規模な外科的処置、例: 定位生検、最初の研究治療から7日以内。最初の研究治療から 2 日以内に血管アクセス装置を配置する。
• -最初の研究治療前6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴;
• -最初の研究治療前6か月以内の活動性胃腸出血の病歴;
• 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。
• -ベバシズマブの成分または治験薬のいずれかに対する既知の過敏症;