Bevacizumab Beyond Progression (BBP) (BBP)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem primärem malignen Gliom des WHO-Grades IV (Glioblastom oder Gliosarkom);
• Patienten ≥ 18 Jahre;
• Ein Abstand von mindestens 2 Wochen, jedoch nicht ≥ 8 Wochen zwischen dem vorherigen chirurgischen Eingriff und dem Beginn der Behandlung;
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %

• Laborwerte:

  • Thrombozytenzahl ≥ 125.000 Zellen/µL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/µL

  • Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch alle der folgenden Punkte:

    • Serumkreatinin ≤ 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • Urinteststreifen für Proteinurie < 2+, es sei denn, im 24-Stunden-Urin wird ein Proteingehalt von < 1 g Protein nachgewiesen
  • Internationalisiertes normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung für Patienten, die keine Antikoagulation erhalten. Die Verwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard der einschreibenden Einrichtung) und der Patient seit mindestens zwei Wochen eine stabile Dosis Antikoagulanzien erhält vor der ersten Studienbehandlung.
• Die Patienten unterzeichnen ein vom Institutional Review Board genehmigtes Einverständnisformular.
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (zulässige Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] sind Implantate und Injektionen). , kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar [Intrauterinpessar (IUP); nur hormonell), sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des/der Prüfmedikament(e). Bei Patientinnen mit intakter Gebärmutter (außer bei Amenorrhoe in den letzten 24 Monaten) muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Fruchtbare männliche Patienten müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (zu den zulässigen Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] gehört eine Partnerin, die Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva und Intrauterinpessare (IUPs) verwendet. nur hormonell, sexuelle Abstinenz oder vorherige Vasektomie) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Behandlung von Gliomen jeglichen Grades, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gliadel-Wafer, Immuntherapie (einschließlich Impfstofftherapie), Strahlentherapie oder Chemotherapie, unabhängig vom Grad des Tumors (HINWEIS: 5-Aminolävulinsäure (ALA)-vermittelte photodynamische Therapie verabreicht). vor einer Operation zur Unterstützung einer optimalen chirurgischen Resektion gilt nicht als Chemotherapeutikum.);
• Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere immunsuppressive Mittel als Kortikosteroide;
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Bevacizumab oder einer anderen antiangiogenen Behandlung (d. h. Therapien gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR) oder Tyrosinkinase-Inhibitoren) für jede Erkrankung;
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Studienbehandlung;
• Frühere, nicht verwandte Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Hinweise auf eine Blutung des Zentralnervensystems (ZNS) > Grad 1 im postoperativen MRT-Scan, es sei denn, eine wiederholte MRT oder CT vor Beginn der Behandlung mit Bevacizumab zeigt eine stabile ZNS-Blutung Grad 1 oder eine Auflösung (< Grad 1).

Bevacizumab-spezifische Ausschlusskriterien:

• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Studienbehandlung;
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise, einer hypertensiven Enzephalopathie, eines umgekehrten posterioren Leukoenzephalopathie-Syndroms (RPLS);
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation oder eines Magen-Darm-Abszesses;
• Klinisch bedeutsam (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder schwerwiegend Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen;
• Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen/neurologischen Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (z. B. Anfälle), die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen, es sei denn, sie werden durch Medikamente ausreichend kontrolliert oder beeinträchtigen möglicherweise die Protokollbehandlung;
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. Jede frühere venöse Thromboembolie > NCI Common Toxizitätskriterien unerwünschtes Ereignis (CTCAE) Grad 3;
• Vorgeschichte einer Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats nach der ersten Studienbehandlung;
• Anamnese oder Anzeichen einer angeborenen Blutungsdiathese oder einer erheblichen Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation);
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschreibung) Einnahme von Aspirin (>325 mg/Tag), Clopidogrel (>75 mg/Tag) oder einem Äquivalent. Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien ist erlaubt;
• Chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, chirurgischer Resektion, Wundrevision oder jeder anderen größeren Operation mit Eintritt in eine Körperhöhle) oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf die Studium;
• Kleiner chirurgischer Eingriff, z.B. stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung; Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Studienbehandlung;
• Vorgeschichte eines intrakraniellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung;
• Vorgeschichte aktiver gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung;
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab oder eines der Studienmedikamente;