Bevacizumab Beyond Progression (BBP) (BBP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným primárním maligním gliomem IV. stupně WHO (glioblastom nebo gliosarkom);
• Pacienti ve věku ≥ 18 let;
• Mezi předchozím chirurgickým zákrokem a zahájením léčby musí být interval alespoň 2 týdny, ale ne ≥ 8 týdnů;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %

• Laboratorní hodnoty:

  • Počet krevních destiček ≥ 125 000 buněk/µl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/µl

  • Přiměřená funkce ledvin je indikována všemi následujícími příznaky:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,25 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Měrka na moč pro proteinurii < 2+, pokud není prokázána 24hodinová přítomnost bílkovin v moči < 1 g bílkovin
  • internacionalizovaný normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před první léčbou ve studii u pacientů, kteří nedostávali antikoagulancia. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických limitech (podle lékařského standardu zařazující instituce) a pokud pacient užívá stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů před první studijní léčbou.
• Pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky , kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [nitroděložní tělísko (IUD); pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první léčbou ve studii.
• Plodní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD)) [ pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba gliomu jakéhokoli stupně, včetně, ale bez omezení, gliadelových destiček, imunoterapie (včetně vakcinační terapie), radiační terapie nebo chemoterapie, bez ohledu na stupeň nádoru (POZNÁMKA: podávaná fotodynamická terapie zprostředkovaná kyselinou 5-aminolevulinovou (ALA) před operací, která napomáhá optimální chirurgické resekci, není považována za chemoterapeutickou látku.);
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresivní činidla jiná než kortikosteroidy;
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika;
• Předchozí nebo současná léčba bevacizumabem nebo jinou antiangiogenní léčbou (tj. terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo inhibitory tyrosinkinázy) pro jakýkoli stav;
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 28 dnů nebo 2 poločasů hodnoceného činidla (podle toho, co je delší) před první léčbou ve studii;
• Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• Důkaz > 1. stupně krvácení do centrálního nervového systému (CNS) na pooperačním MRI skenu, pokud opakované MRI nebo CT provedené před zahájením léčby bevacizumabem nevykazují stabilní 1. stupeň nebo odeznívající (< 1. stupeň) krvácení do CNS.

Kritéria vyloučení specifická pro bevacizumab:

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) během 28 dnů od první studijní léčby;
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, syndromu reverzní zadní leukoencefalopatie (RPLS);
• Předchozí anamnéza gastrointestinální perforace nebo abscesu;
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF) nebo závažné srdeční arytmie nekontrolovaná medikací nebo potenciálně interferující s protokolární léčbou;
• Anamnéza nebo důkaz při fyzickém/neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. záchvaty) nesouvisející s rakovinou, pokud nejsou adekvátně kontrolovány medikací nebo potenciálně nenarušují protokolární léčbu;
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus > Nežádoucí příhoda podle kritérií obecné toxicity NCI (CTCAE) stupeň 3;
• Plicní krvácení/hemoptýza v anamnéze ≥ 2. stupně (definováno jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce od první studijní léčby;
• Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení (tj. při absenci terapeutické antikoagulace);
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení do studie) užívání aspirinu (>325 mg/den), klopidogrelu (>75 mg/den) nebo ekvivalentu. Je povoleno profylaktické použití antikoagulancií;
• Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakéhokoli jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první léčbou ve studii nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
• Menší chirurgický zákrok, např. stereotaktická biopsie do 7 dnů od první studijní léčby; umístění zařízení pro přístup do cévy do 2 dnů od první studijní léčby;
• Intrakraniální absces v anamnéze během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
• Anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
• Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti;
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu nebo na kterýkoli ze studovaných léků;