Bevacizumabe Além da Progressão (BBP) (BBP)

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioma maligno primário grau IV da OMS confirmado histologicamente (glioblastoma ou gliossarcoma);
• Pacientes ≥ 18 anos de idade;
• Um intervalo de pelo menos 2 semanas, mas não ≥ 8 semanas entre o procedimento cirúrgico anterior e o início do tratamento;
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%

• Valores laboratoriais:

  • Contagem de plaquetas ≥ 125.000 células/µL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/µL

  • Função renal adequada indicada por todos os seguintes:

    • Creatinina sérica ≤ 1,25 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
    • Tira reagente de urina para proteinúria < 2+, a menos que seja demonstrada proteína na urina de 24 horas < 1 g de proteína
  • razão normalizada internacionalizada (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo para pacientes que não receberam anticoagulação. O uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena é permitido desde que o INR ou aPTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
• Os pacientes assinarão um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino em idade fértil (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade, [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] são implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino [Dispositivo Intrauterino (DIU); apenas hormonal], abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração do(s) medicamento(s) do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréia nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino férteis devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade [ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano] incluem uma parceira usando implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, Dispositivo Intrauterino (DIU) [ apenas hormonal], abstinência sexual ou vasectomia prévia) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior para glioma de qualquer grau, incluindo, entre outros, pastilhas gliadel, imunoterapia (incluindo terapia de vacina), radioterapia ou quimioterapia, independentemente do grau do tumor (NOTA: terapia fotodinâmica mediada por ácido 5-aminolevulínico (ALA) administrada antes da cirurgia para auxiliar na ressecção cirúrgica ideal não é considerado um agente quimioterápico.);
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides;
• Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos;
• Tratamento anterior ou atual com bevacizumabe ou outro tratamento antiangiogênico (ou seja, terapias anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou inibidores de tirosina quinase) para qualquer condição;
• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo) antes do primeiro tratamento do estudo;
• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado;
• Evidência de > Grau 1 hemorragia do sistema nervoso central (SNC) na ressonância magnética pós-operatória, a menos que a repetição da ressonância magnética ou tomografia computadorizada realizada antes de iniciar o bevacizumabe mostre grau 1 estável ou resolução (< grau 1) hemorragia do SNC.

Critérios de Exclusão Específicos para Bevacizumabe:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) dentro de 28 dias do primeiro tratamento do estudo;
• História prévia de crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, síndrome de leucoencefalopatia posterior reversa (SLPR);
• História prévia de perfuração gastrointestinal ou abscesso;
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo acidentes vasculares cerebrais ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) grave arritmia cardíaca não controlada por medicação ou potencialmente interferindo no protocolo de tratamento;
• Histórico ou evidência após exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente controladas por medicamentos ou potencialmente interfiram no protocolo de tratamento;
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo. Qualquer tromboembolismo venoso anterior > evento adverso de critério de toxicidade comum NCI (CTCAE) Grau 3;
• História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ grau 2 (definida como ≥ 2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês do primeiro tratamento do estudo;
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento (ou seja, na ausência de anticoagulação terapêutica);
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da inscrição no estudo) de aspirina (>325 mg/dia), clopidogrel (>75 mg/dia) ou equivalente. O uso profilático de anticoagulantes é permitido;
• Procedimento cirúrgico (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão da ferida ou qualquer outra cirurgia importante envolvendo a entrada em uma cavidade corporal) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso de o estudo;
• Pequeno procedimento cirúrgico, por ex. biópsia estereotáxica, dentro de 7 dias do primeiro tratamento do estudo; colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 2 dias do primeiro tratamento do estudo;
• História de abscesso intracraniano dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo;
• História de sangramento gastrointestinal ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo;
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe ou a qualquer uma das drogas do estudo;