Bevacizumab más allá de la progresión (BBP) (BBP)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con glioma maligno primario grado IV de la OMS histológicamente confirmado (glioblastoma o gliosarcoma);
• Pacientes ≥ 18 años de edad;
• Un intervalo de al menos 2 semanas, pero no ≥ 8 semanas entre el procedimiento quirúrgico previo y el inicio del tratamiento;
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 60%

• Valores de laboratorio:

  • Recuento de plaquetas ≥ 125 000 células/µL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µL

  • Función renal adecuada indicada por todo lo siguiente:

    • Creatinina sérica ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
    • Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+ a menos que se demuestre una proteína en orina de 24 horas < 1 g de proteína
  • índice normalizado internacionalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio para pacientes que no reciben anticoagulación. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el INR o el TTPa se encuentren dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución de inscripción) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas. antes del primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes firmarán un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos permitidos, [es decir, con una tasa de falla de < 1% por año] son ​​implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [Dispositivo intrauterino (DIU); solo hormonal], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración del fármaco del ensayo. Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (los métodos anticonceptivos permitidos [es decir, con una tasa de falla de <1% por año] incluyen una pareja femenina que usa implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, Dispositivo Intrauterino (DIU) [ solo hormonal], abstinencia sexual o vasectomía previa) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los fármacos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para cualquier grado de glioma, incluidos, entre otros, obleas de gliadel, inmunoterapia (incluida la terapia con vacunas), radioterapia o quimioterapia, independientemente del grado del tumor (NOTA: terapia fotodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico (ALA) administrada antes de la cirugía para ayudar en la resección quirúrgica óptima no se considera un agente de quimioterapia);
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides;
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos;
• Tratamiento anterior o actual con bevacizumab u otro tratamiento antiangiogénico (es decir, terapias anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o inhibidores de la tirosina quinasa) para cualquier condición;
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días o 2 vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo) antes del primer tratamiento del estudio;
• Neoplasia maligna anterior, no relacionada, que requiere tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
• Evidencia de hemorragia del sistema nervioso central (SNC) > grado 1 en la resonancia magnética postoperatoria, a menos que la resonancia magnética o la tomografía computarizada repetidas realizadas antes de iniciar bevacizumab muestren hemorragia del SNC estable de grado 1 o en resolución (< grado 1).

Criterios de exclusión específicos de bevacizumab:

• Hipertensión controlada de forma inadecuada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento del estudio;
• Historia previa de crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, síndrome de leucoencefalopatía posterior inversa (RPLS);
• Antecedentes previos de perforación o absceso gastrointestinal;
• Clínicamente significativo (es decir, enfermedad cardiovascular activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca no controlada con medicación o que interfiere potencialmente con el protocolo de tratamiento;
• Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionadas con el cáncer a menos que se controlen adecuadamente con medicamentos o que interfieran potencialmente con el protocolo de tratamiento;
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Cualquier tromboembolismo venoso anterior > Evento adverso según los criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE) Grado 3;
• Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre de color rojo brillante por episodio) en el plazo de 1 mes desde el primer tratamiento del estudio;
• Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica);
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio) de aspirina (>325 mg/día), clopidogrel (>75 mg/día) o equivalente. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes;
• Procedimiento quirúrgico (que incluye biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas o cualquier otra cirugía mayor que involucre la entrada en una cavidad corporal) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso de el estudio;
• Procedimiento quirúrgico menor, p. biopsia estereotáctica, dentro de los 7 días del primer tratamiento del estudio; colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 2 días del primer tratamiento del estudio;
• Antecedentes de absceso intracraneal en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio;
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio;
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada;
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab o cualquiera de los fármacos del estudio;