Bevacizumab Beyond Progression (BBP) (BBP)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet WHO Grad IV primært malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom);
• Patienter ≥ 18 år;
• Et interval på mindst 2 uger, men ikke ≥ 8 uger mellem forudgående kirurgisk indgreb og påbegyndelse af behandlingen;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %

• Laboratorieværdier:

  • Blodpladeantal ≥ 125.000 celler/µL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/µL

  • Tilstrækkelig nyrefunktion angivet af alle følgende:

    • Serumkreatinin ≤ 1,25 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Urinpind til proteinuri < 2+, medmindre der er påvist et 24-timers urinprotein < 1 g protein
  • internationaliseret normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling for patienter, der ikke får antikoagulering. Brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard for den indskrivende institution), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger før den første undersøgelsesbehandling.
• Patienter vil underskrive en formular til informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladede præventionsmetoder, [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] er implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed [Intrauterin Device (IUD); kun hormonal], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling.
• Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] omfatter en kvindelig partner, der bruger implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er) [ kun hormonal], seksuel afholdenhed eller tidligere vasektomi) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for enhver grad af gliom, inklusive, men ikke begrænset til gliadelwafere, immunterapi (inklusive vaccineterapi), strålebehandling eller kemoterapi, uanset tumorens grad (BEMÆRK: 5-aminolevulinsyre (ALA)-medieret fotodynamisk terapi administreret forud for operationen for at hjælpe med optimal kirurgisk resektion betragtes ikke som et kemoterapimiddel.);
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider;
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika;
• Tidligere eller nuværende behandling med bevacizumab eller anden anti-angiogene behandling (dvs. anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) terapier eller tyrosinkinaseinhibitorer) for enhver tilstand;
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 2 halveringstider for forsøgsmidlet (alt efter hvad der er længst) før første undersøgelsesbehandling;
• Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;
• Evidens for > grad 1 centralnervesystem (CNS) blødning ved postoperativ MR-scanning, medmindre gentagen MR eller CT udført før påbegyndelse af bevacizumab viser stabil grad 1 eller forsvindende (< grad 1) CNS-blødning.

Bevacizumab-specifikke udelukkelseskriterier:

• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) inden for 28 dage efter første undersøgelsesbehandling;
• Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, omvendt posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS);
• Tidligere anamnese med gastrointestinal perforation eller byld;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieindskrivning, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF) eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrende protokolbehandling;
• Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f. krampeanfald) uden relation til cancer, medmindre de er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrer protokolbehandlingen;
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling. Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI almindelige toksicitetskriterier bivirkning (CTCAE) Grad 3;
• Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥ 2,5 ml lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned efter første undersøgelsesbehandling;
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering);
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding til undersøgelsen) brug af aspirin (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag) eller tilsvarende. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt;
• Kirurgisk procedure (herunder åben biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af Studiet;
• Mindre kirurgisk indgreb, f.eks. stereotaktisk biopsi inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling; placering af en vaskulær adgangsanordning inden for 2 dage efter første undersøgelsesbehandling;
• Anamnese med intrakraniel byld inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling;
• Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling;
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud;
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af bevacizumab eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne;