Bevacizumab oltre la progressione (BBP) (BBP)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con glioma maligno primario di grado IV dell'OMS confermato istologicamente (glioblastoma o gliosarcoma);
• Pazienti di età ≥ 18 anni;
• Un intervallo di almeno 2 settimane, ma non ≥ 8 settimane tra la precedente procedura chirurgica e l'inizio del trattamento;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%

• Valori di laboratorio:

  • Conta piastrinica ≥ 125.000 cellule/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/µL

  • Adeguata funzionalità renale indicata da tutti i seguenti:

    • Creatinina sierica ≤ 1,25 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
    • Dipstick urinario per proteinuria < 2+ a meno che non sia dimostrata una proteina nelle urine delle 24 ore < 1 g di proteine
  • rapporto normalizzato internazionalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio per i pazienti che non ricevono anticoagulanti. L'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena è consentito a condizione che l'INR o l'aPTT rientrino nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto di arruolamento) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane prima del primo trattamento in studio.
• I pazienti firmeranno un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti, [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] sono impianti, iniettabili , contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino [dispositivo intrauterino (IUD); solo ormonale], astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i dello studio. Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (tranne amenorrea negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio.
• I pazienti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] includono una partner femminile che utilizza impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino (IUD) [ solo ormonale], astinenza sessuale o precedente vasectomia) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci sperimentali.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente per glioma di qualsiasi grado, inclusi, ma non limitati a wafer di gliadel, immunoterapia (compresa la terapia vaccinale), radioterapia o chemioterapia, indipendentemente dal grado del tumore (NOTA: terapia fotodinamica mediata dall'acido 5-aminolevulinico (ALA) somministrata prima dell'intervento chirurgico per favorire una resezione chirurgica ottimale non è considerato un agente chemioterapico.);
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi;
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa;
• Trattamento precedente o in corso con bevacizumab o altro trattamento anti-angiogenico (es. terapie anti-fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o inibitori della tirosin-chinasi) per qualsiasi condizione;
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni o 2 emivite dell'agente sperimentale (qualunque sia più lunga) prima del primo trattamento in studio;
• Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle;
• Evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) > Grado 1 alla risonanza magnetica post-operatoria, a meno che la ripetizione della risonanza magnetica o della TC eseguita prima dell'inizio di bevacizumab mostri un'emorragia del SNC di grado 1 stabile o in risoluzione (<grado 1).

Criteri di esclusione specifici per Bevacizumab:

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) entro 28 giorni dal primo trattamento in studio;
• Storia precedente di crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva, sindrome da leucoencefalopatia posteriore inversa (RPLS);
• Storia precedente di perforazione o ascesso gastrointestinale;
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II della New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o potenzialmente interferente con il trattamento del protocollo;
• Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni) non correlate al cancro a meno che non siano adeguatamente controllate da farmaci o potenzialmente interferenti con il trattamento del protocollo;
• - Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > evento avverso dei criteri comuni di tossicità NCI (CTCAE) Grado 3;
• Storia di emorragia polmonare/emottisi ≥ grado 2 (definita come ≥ 2,5 ml di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese dal primo trattamento in studio;
• Storia o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia significativa a rischio di sanguinamento (cioè in assenza di terapia anticoagulante);
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio) di aspirina (>325 mg/giorno), clopidogrel (>75 mg/giorno) o equivalente. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti;
• Procedura chirurgica (inclusa biopsia aperta, resezione chirurgica, revisione della ferita o qualsiasi altro intervento chirurgico importante che comporti l'ingresso in una cavità corporea) o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso di lo studio;
• Procedura chirurgica minore, ad es. biopsia stereotassica, entro 7 giorni dal primo trattamento in studio; posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 2 giorni dal primo trattamento in studio;
• Storia di ascesso intracranico entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio;
• Storia di sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio;
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera attiva o frattura ossea non trattata;
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab o a uno qualsiasi dei farmaci in studio;