Bewacyzumab poza progresją (BBP) (BBP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie pierwotnym glejakiem złośliwym IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak);
• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat;
• Odstęp co najmniej 2 tygodni, ale nie ≥ 8 tygodni między wcześniejszym zabiegiem chirurgicznym a rozpoczęciem leczenia;
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%

• Wartości laboratoryjne:

  • Liczba płytek krwi ≥ 125 000 komórek/µl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µl

  • Odpowiednia czynność nerek wskazana przez wszystkie z poniższych:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    • Test paskowy moczu w kierunku białkomoczu < 2+, chyba że wykazano białko w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g białka
  • umiędzynarodowiony współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 7 dni przed pierwszym badanym leczeniem u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów doustnych lub pozajelitowych jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym instytucji rekrutującej), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów od co najmniej dwóch tygodni przed pierwszym badanym lekiem.
• Pacjenci podpiszą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); tylko hormonalna], abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (leków). Pacjentki z nienaruszoną macicą (chyba że brak miesiączki występował w ciągu ostatnich 24 miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
• Płodni pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dozwolone metody kontroli urodzeń [tj. o współczynniku niepowodzeń < 1% rocznie] obejmują partnerkę stosującą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) [ tylko hormonalne], abstynencja seksualna lub wcześniejsza wazektomia) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie glejaka dowolnego stopnia, w tym między innymi płytki gliadelowe, immunoterapia (w tym szczepionka), radioterapia lub chemioterapia, niezależnie od stopnia zaawansowania guza (UWAGA: terapia fotodynamiczna, w której pośredniczy kwas 5-aminolewulinowy (ALA) przed operacją, aby pomóc w optymalnej resekcji chirurgicznej, nie jest uważany za środek do chemioterapii.);
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. środki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy;
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków;
• Wcześniejsze lub obecne leczenie bewacyzumabem lub inne leczenie antyangiogenne (tj. terapie przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub inhibitory kinazy tyrozynowej) w dowolnym stanie;
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem w ciągu 28 dni lub 2 okresów półtrwania badanego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym badanym lekiem;
• wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
• Dowody na krwotok do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stopnia > 1. w pooperacyjnym badaniu MRI, chyba że powtórne badanie MRI lub tomografia komputerowa wykonane przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem wykaże stabilne 1. stopnia lub ustępujące (< 1. stopnia) krwawienie do OUN.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu:

• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia w ramach badania;
• Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie, encefalopatia nadciśnieniowa, zespół odwróconej tylnej leukoencefalopatii (RPLS);
• Wcześniejsza historia perforacji lub ropnia przewodu pokarmowego;
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem;
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe) niezwiązane z rakiem, chyba że są odpowiednio kontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócają leczenie zgodne z protokołem;
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa > Zdarzenie niepożądane według kryteriów wspólnej toksyczności wg NCI (CTCAE) Stopień 3;
• Krwotok płucny/krwioplucie w wywiadzie ≥ 2. stopnia (zdefiniowane jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca od pierwszego leczenia w ramach badania;
• Historia lub dowód wrodzonej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego);
• Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę), klopidogrelu (>75 mg/dobę) lub odpowiednika. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów;
• zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
• Drobny zabieg chirurgiczny, np. biopsja stereotaktyczna, w ciągu 7 dni od pierwszego badanego leczenia; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 2 dni od pierwszego leczenia w ramach badania;
• Historia ropnia wewnątrzczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania;
• Historia czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem;
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości;
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu lub którykolwiek z badanych leków;