Bevacizumab voorbij progressie (BBP) (BBP)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd WHO-graad IV primair maligne glioom (glioblastoom of gliosarcoom);
• Patiënten ≥ 18 jaar;
• Een interval van ten minste 2 weken, maar niet ≥ 8 weken tussen de voorafgaande chirurgische ingreep en de start van de behandeling;
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%

• Laboratoriumwaarden:

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 125.000 cellen/µL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/µL

  • Adequate nierfunctie aangegeven door elk van de volgende:

    • Serumcreatinine ≤ 1,25 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
    • Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+ tenzij een 24-uurs urine-eiwit < 1 g eiwit is aangetoond
  • geïnternationaliseerde genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling voor patiënten die geen antistolling krijgen. Het gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de inschrijvende instelling) en de patiënt gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
• Patiënten ondertekenen een door de Institutional Review Board goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden, [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] zijn implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltje (IUD); alleen hormonaal], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van het/de proefgeneesmiddel(en). Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] omvatten een vrouwelijke partner die implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes (IUD's) gebruikt [ alleen hormonaal], seksuele onthouding of eerdere vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling voor glioom van welke graad dan ook, inclusief maar niet beperkt tot gliadelwafers, immunotherapie (inclusief vaccintherapie), bestralingstherapie of chemotherapie, ongeacht de graad van de tumor (OPMERKING: 5-aminolevulinezuur (ALA)-gemedieerde fotodynamische therapie toegediend voorafgaand aan een operatie om te helpen bij een optimale chirurgische resectie wordt niet beschouwd als een middel voor chemotherapie.);
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressieve middelen dan corticosteroïden;
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
• Eerdere of huidige behandeling met bevacizumab of een andere anti-angiogene behandeling (d.w.z. antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) therapieën of tyrosinekinaseremmers) voor elke aandoening;
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 2 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
• Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Bewijs van > Graad 1 bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) op postoperatieve MRI-scan, tenzij herhaalde MRI of CT uitgevoerd voorafgaand aan het starten van bevacizumab een stabiele graad 1 of verdwijnende (< graad 1) CZS-bloeding laat zien.

Bevacizumab-specifieke uitsluitingscriteria:

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) binnen 28 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling;
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie, omgekeerd posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS);
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of abces;
• Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire aandoening, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), of ernstig hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of die mogelijk de protocolbehandeling verstoren;
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen) die niets met kanker te maken hebben, tenzij ze adequaat onder controle worden gehouden door medicatie of mogelijk de protocolbehandeling verstoren;
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Elke eerdere veneuze trombo-embolie > NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE) Graad 3;
• Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als ≥ 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand na de eerste onderzoeksbehandeling;
• Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloeding (d.w.z. bij afwezigheid van therapeutische antistolling);
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na deelname aan het onderzoek) gebruik van aspirine (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag) of equivalent. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan;
• Chirurgische ingreep (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte wordt binnengebracht) of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie;
• Kleine chirurgische ingreep, b.v. stereotactische biopsie, binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling; plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 2 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling;
• Voorgeschiedenis van intracranieel abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
• Voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling;
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk;
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab of voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen;