Bevacitsumab Beyond Progression (BBP) (BBP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WHO:n asteen IV primaarinen pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma);
• ≥ 18-vuotiaat potilaat;
• Vähintään 2 viikon, mutta ei ≥ 8 viikon tauko aikaisemman kirurgisen toimenpiteen ja hoidon aloittamisen välillä;
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %

• Laboratorioarvot:

  • Verihiutalemäärä ≥ 125 000 solua/µL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µl

  • Riittävästä munuaisten toiminnasta kertovat kaikki seuraavat:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+, ellei 24 tunnin virtsan proteiinia ole osoitettu < 1 g proteiinia
  • kansainvälistynyt normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa. Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on saanut vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan. ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Potilaat allekirjoittavat Institutional Review Boardin hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen.
• Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (sallittuja ehkäisymenetelmiä [eli joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa] ovat implantit, injektiovalmisteet , yhdistelmäehkäisytabletit, kohdunsisäinen laite [Intrauterine Device (IUD); vain hormonaalinen], seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani) tutkimuksen aikana ja yli 6 kuukauden ajan viimeisestä koelääkkeen/-lääkkeiden annosta. Naispotilailla, joilla on ehjä kohtu (ellei amenorreaa ole ollut viimeisten 24 kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Hedelmällisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (sallittuja ehkäisymenetelmiä [eli joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa] ovat naispuolinen kumppani, joka käyttää implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä (IUD)). vain hormonaalinen], seksuaalinen raittius tai aikaisempi vasektomia) tutkimuksen aikana ja > 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi hoito minkä tahansa asteen glioomaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, gliadel-kiekot, immunoterapia (mukaan lukien rokotehoito), sädehoito tai kemoterapia, riippumatta kasvaimen asteesta (HUOM: 5-aminolevuliinihapon (ALA) välittämä fotodynaaminen hoito annetaan ennen leikkausta optimaalisen kirurgisen resektion auttamiseksi ei pidetä kemoterapiana.);
• Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit;
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja;
• Aikaisempi tai nykyinen hoito bevasitsumabilla tai muulla antiangiogeenisella hoidolla (esim. antivaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) tai verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori (VEGFR) -hoidot tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) mille tahansa tilalle;
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 28 päivän tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
• Aikaisempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää;
• Todisteet > Asteen 1 keskushermoston (CNS) verenvuodosta leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa, ellei ennen bevasitsumabin aloittamista suoritettu toistuva MRI tai CT osoita vakaata 1. asteen tai korjaavaa (< asteen 1) keskushermoston verenvuotoa.

Bevasitsumabikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Riittämättömästi hallittu hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta;
• Aiempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, käänteinen posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS);
• Aiempi maha-suolikanavan perforaatio tai paise;
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota lääkkeet eivät hallitse tai jotka mahdollisesti häiritsevät protokollahoitoa;
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella (esim. kohtaukset), jotka eivät liity syöpään, elleivät ne ole riittävästi hallinnassa lääkityksellä tai mahdollisesti häiritsevät protokollahoitoa;
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukainen haittatapahtuma (CTCAE) Grade 3;
• Aiempi keuhkoverenvuoto/veritulppa ≥ asteen 2 (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta;
• Anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski (eli ilman terapeuttista antikoagulaatiota);
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) aspiriinin (> 325 mg/vrk), klopidogreelin (> 75 mg/vrk) tai vastaavan käyttö. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua;
• Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi hoidon aikana tutkimus;
• Pieni leikkaus, esim. stereotaktinen biopsia 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta; verisuonipääsylaitteen sijoittaminen 2 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta;
• Anamneesi kallonsisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma;
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle tai jollekin tutkimuslääkkeestä;