Bevacizumab Beyond Progression (BBP) (BBP)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet WHO Grad IV primært malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom);
• Pasienter ≥ 18 år;
• Et intervall på minst 2 uker, men ikke ≥ 8 uker mellom tidligere kirurgisk prosedyre og behandlingsstart;
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %

• Laboratorieverdier:

  • Blodplateantall ≥ 125 000 celler/µL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µL

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon indikert av alle følgende:

    • Serumkreatinin ≤ 1,25 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Urinpeilestav for proteinuri < 2+ med mindre et 24-timers urinprotein < 1 g protein er påvist
  • internasjonalisert normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før første studiebehandling for pasienter som ikke får antikoagulasjon. Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden til den innskrivende institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker før den første studiebehandlingen.
• Pasienter vil signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen.
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder, [dvs. med en feilrate på < 1 % per år] er implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet [Intrauterin Device (IUD); kun hormonell], seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av prøvelegemiddel(er). Kvinnelige pasienter med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling.
• Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder [dvs. med en sviktfrekvens på < 1 % per år] inkluderer en kvinnelig partner som bruker implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUDs) [ kun hormonell], seksuell avholdenhet eller tidligere vasektomi) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrering av prøvelegemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for gliomer av hvilken som helst grad, inkludert, men ikke begrenset til gliadelwafere, immunterapi (inkludert vaksineterapi), strålebehandling eller kjemoterapi, uavhengig av svulstens grad (MERK: 5-aminolevulinsyre (ALA)-mediert fotodynamisk terapi administrert før kirurgi for å hjelpe til med optimal kirurgisk reseksjon regnes ikke som et kjemoterapimiddel.);
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider;
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika;
• Tidligere eller nåværende behandling med bevacizumab eller annen anti-angiogene behandling (dvs. anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) terapier eller tyrosinkinasehemmere) for enhver tilstand;
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 2 undersøkelsesmiddelhalveringstider (den som er lengst) før første studiebehandling;
• Tidligere, ikke-relatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
• Bevis for > grad 1 sentralnervesystem (CNS) blødning ved postoperativ MR-skanning, med mindre gjentatt MR eller CT utført før oppstart av bevacizumab viser stabil grad 1 eller opphørende (< grad 1) CNS-blødning.

Bevacizumab-spesifikke eksklusjonskriterier:

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) innen 28 dager etter første studiebehandling;
• Tidligere historie med hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, revers posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS);
• Tidligere historie med gastrointestinal perforering eller abscess;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieregistrering, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieregistrering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF) eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrende protokollbehandling;
• Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (f. anfall) som ikke er relatert til kreft med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrer protokollbehandlingen;
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling. Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > NCI vanlige toksisitetskriterier bivirkning (CTCAE) Grad 3;
• Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥ grad 2 (definert som ≥ 2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned etter første studiebehandling;
• Anamnese eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær av terapeutisk antikoagulasjon);
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter studieregistrering) bruk av aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag) eller tilsvarende. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt;
• Kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller annen større operasjon som involverer inntrengning i et kroppshulrom) eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første studiebehandling, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
• Mindre kirurgisk inngrep, f.eks. stereotaktisk biopsi, innen 7 dager etter første studiebehandling; plassering av en vaskulær tilgangsanordning innen 2 dager etter første studiebehandling;
• Anamnese med intrakraniell abscess innen 6 måneder før første studiebehandling;
• Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første studiebehandling;
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd;
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av bevacizumab eller noen av studiemedikamentene;