진행을 넘어서는 베바시주맙(BBP) (BBP)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 WHO 등급 IV 원발성 악성 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종) 환자;
• 18세 이상의 환자;
• 이전 수술 절차와 치료 시작 사이에 최소 2주, 그러나 ≥ 8주 사이의 간격;
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%

• 실험실 값:

  • 혈소판 수 ≥ 125,000개 세포/µL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500개 세포/µL

  • 다음 모두로 표시된 적절한 신장 기능:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.25 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
    • 24시간 소변 단백질 < 1g의 단백질이 입증되지 않는 한 단백뇨 < 2+에 대한 소변 딥스틱
  • 항응고 요법을 받지 않은 환자에 대한 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 국제화 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 한 허용됩니다. 첫 번째 연구 치료 전에.
• 환자는 임상시험심사위원회(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명합니다.
• 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성 환자(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 실패율이 연간 1% 미만]은 임플란트, 주사제임) , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치[자궁 내 장치(IUD); 호르몬만], 금욕 또는 정관 수술 파트너) 시험 기간 동안 및 시험 약물(들)의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안. 온전한 자궁이 있는 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(허용되는 피임 방법[즉, 실패율이 연간 1% 미만]에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD)를 사용하는 여성 파트너가 포함됩니다. 호르몬만], 성적 금욕 또는 이전 정관 절제술) 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 > 6개월의 기간 동안.

제외 기준:

• 종양의 등급에 관계없이 글리아델 웨이퍼, 면역 요법(백신 요법 포함), 방사선 요법 또는 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 등급의 신경교종에 대한 이전 치료(참고: 5-아미노레불린산(ALA) 매개 광역학 요법 시행 최적의 외과적 절제를 돕기 위한 수술 전 약물은 화학요법제로 간주되지 않습니다.);
• 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제;
• 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
• 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생 치료(즉, 임의의 상태에 대한 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 요법 또는 티로신 키나제 억제제);
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 또는 2개의 연구 제제 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 다른 연구 제제로 치료;
• 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
• 베바시주맙을 시작하기 전에 MRI 또는 ​​CT를 반복 수행하지 않는 한 수술 후 MRI 스캔에서 1등급 이상의 중추신경계(CNS) 출혈의 증거가 안정적인 1등급 또는 해결(< 1등급) CNS 출혈을 나타내지 않습니다.

베바시주맙 특이적 배제 기준:

• 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), 첫 번째 연구 치료의 28일 이내;
• 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증, 역후백질뇌병증 증후군(RPLS)의 이전 병력;
• 위장 천공 또는 농양의 이전 병력;
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 연구 등록 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고, 연구 등록 전 6개월 이하의 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF) 또는 심각한 약물로 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하는 심장 부정맥;
• 중추신경계 질환의 신체/신경학적 검사에서 병력 또는 증거(예: 발작) 약물에 의해 적절하게 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하지 않는 한 암과 관련이 없음;
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증). 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > NCI 일반 독성 기준 부작용(CTCAE) 등급 3;
• 첫 번째 연구 치료의 1개월 이내에 폐출혈/객혈 ≥ 등급 2(회당 ≥ 2.5mL 선홍색 혈액으로 정의됨)의 병력;
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우)
• 현재 또는 최근(연구 등록 10일 이내) 아스피린(>325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일) 또는 이에 상응하는 사용. 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 연구;
• 경미한 수술 절차, 예. 정위 생검, 첫 번째 연구 치료 7일 이내; 첫 번째 연구 치료 후 2일 이내에 혈관 접근 장치 배치;
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력;
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 활동성 위장관 출혈의 병력;
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절;
• 베바시주맙 또는 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민성;