Bévacizumab au-delà de la progression (BBP) (BBP)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de gliome malin primitif de grade IV de l'OMS confirmé histologiquement (glioblastome ou gliosarcome) ;
• Patients ≥ 18 ans ;
• Un intervalle d'au moins 2 semaines, mais pas ≥ 8 semaines entre l'intervention chirurgicale antérieure et le début du traitement ;
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%

• Valeurs de laboratoire :

  • Numération plaquettaire ≥ 125 000 cellules/µL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/µL

  • Fonction rénale adéquate indiquée par tous les éléments suivants :

    • Créatinine sérique ≤ 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
    • Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ sauf si une protéine urinaire de 24 heures < 1 g de protéine est démontrée
  • rapport internationalisé normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation. L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement d'inscription) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines avant le premier traitement à l'étude.
• Les patients signeront un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (les méthodes de contraception autorisées, [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] sont les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin [dispositif intra-utérin (DIU ; uniquement hormonal], abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration du ou des médicaments à l'essai. Les patientes avec un utérus intact (sauf en cas d'aménorrhée au cours des 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'étude.
• Les patients masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (les méthodes de contraception autorisées [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] incluent une partenaire féminine utilisant des implants, des injectables, des contraceptifs oraux combinés, un dispositif intra-utérin (DIU) [ uniquement hormonal], abstinence sexuelle ou vasectomie antérieure) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur pour un gliome de tout grade, y compris, mais sans s'y limiter, les plaquettes de gliadelle, l'immunothérapie (y compris la thérapie vaccinale), la radiothérapie ou la chimiothérapie, quel que soit le grade de la tumeur (REMARQUE : thérapie photodynamique médiée par l'acide 5-aminolévulinique (ALA) administrée avant la chirurgie pour aider à une résection chirurgicale optimale n'est pas considéré comme un agent chimiothérapeutique.);
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. les agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes ;
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux ;
• Traitement antérieur ou actuel par le bevacizumab ou un autre traitement anti-angiogénique (c.-à-d. thérapies anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou inhibiteurs de la tyrosine kinase) pour toute condition ;
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours ou 2 demi-vies de l'agent expérimental (selon la plus longue) avant le premier traitement à l'étude ;
• Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
• Preuve d'une hémorragie du système nerveux central (SNC) de grade > 1 à l'IRM postopératoire, à moins qu'une nouvelle IRM ou tomodensitométrie réalisée avant l'instauration du bevacizumab ne montre une hémorragie du SNC stable de grade 1 ou en voie de résolution (< grade 1).

Critères d'exclusion spécifiques au bevacizumab :

• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg) dans les 28 jours suivant le premier traitement à l'étude ;
• Antécédents de crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure inversée (RPLS) ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale ou d'abcès ;
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, angor instable, New York Heart Association (NYHA) Grade II ou insuffisance cardiaque congestive (CHF) grave, ou grave arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments ou pouvant interférer avec le protocole de traitement ;
• Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du système nerveux central (par ex. convulsions) sans rapport avec le cancer, à moins qu'ils ne soient contrôlés de manière adéquate par des médicaments ou qu'ils n'interfèrent potentiellement avec le protocole de traitement ;
• Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. Tout antécédent de thromboembolie veineuse > événement indésirable des critères de toxicité communs du NCI (CTCAE) de grade 3 ;
• Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ grade 2 (défini comme ≥ 2,5 mL de sang rouge vif par épisode) dans le mois suivant le premier traitement à l'étude ;
• Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque hémorragique (c'est-à-dire en l'absence d'anticoagulation thérapeutique) ;
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour), de clopidogrel (> 75 mg/jour) ou équivalent. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée;
• Procédure chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude;
• Intervention chirurgicale mineure, par ex. biopsie stéréotaxique, dans les 7 jours suivant le premier traitement à l'étude ; mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 2 jours suivant le premier traitement à l'étude ;
• Antécédents d'abcès intracrânien dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
• Antécédents de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée ;
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab ou à l'un des médicaments à l'étude ;