症候性糖尿病患者および CAD における冠血流予備能に対するラノラジンの効果 (RAND-CFR)
糖尿病および疑われるまたは既知の冠動脈疾患を有する症候性患者における冠動脈血流予備力に対するラノラジンの効果
冠血管機能障害は、冠動脈疾患 (CAD) が既知または疑われる患者の間で非常に一般的であり 1、(上流の冠動脈閉塞の影響を超えて) 誘発性心筋虚血の重症度を高めます 2。心臓死1、3-5。 冠動脈血管機能障害のある既知の CAD のない糖尿病患者は、既知の CAD10 を持つ非糖尿病患者と同等か、おそらくそれよりも高い心臓死のリスクを示します。 酸素需要が増加した環境では、冠血管拡張機能障害が需給関係を混乱させ、心筋虚血、無症状の左心室機能障害 (拡張期および収縮期)、および症状を引き起こす可能性があります。
微小血管冠状動脈機能不全の重要性は、CFR を定量化する侵襲的および非侵襲的 (PET) 法が利用可能になるにつれてますます認識されています。
重要なことに、血管形成術およびステント留置を伴う経皮的冠動脈インターベンションなどの閉塞性 CAD に対する現在の治療戦略は、微小血管疾患には役に立ちません。 同様に、アンギオテンシン変換酵素阻害剤などの収縮期心不全の死亡率を変える治療法は、拡張機能障害の治療には有益ではありませんでした。
調査の概要
詳細な説明
ラノラジンは、心筋細胞の後期ナトリウム電流を阻害し、ナトリウムとカルシウムの過負荷を減少させる新しい抗狭心症薬です。 虚血では、過剰な細胞内カルシウムが筋細胞の弛緩を損ない、心室の拡張期硬直に寄与する可能性があり、心筋の収縮性と灌流に影響を与えます。 ラノラジンは、慢性狭心症の治療薬として FDA の承認を受けています。 安定狭心症患者を対象とした 3 つの無作為化プラセボ対照試験では、ジルチアゼム、アムロジピン、アテノロールなどの確立された抗狭心症薬と組み合わせて使用すると、狭心症や ST 部分の低下のない運動時間を増やし、運動能力を高め、狭心症を減少させることが示されました。 、アムロジピンの最大用量の患者の狭心症の頻度を減らします。 興味深いことに、この同じ研究では、真性糖尿病患者のヘモグロビン A1c と再発性虚血が有意に改善され、既知の高血糖のない患者のヘモグロビン A1c 増加の発生率が減少しました。
ラノラジンの抗虚血効果は、心筋血流の増加によって部分的に媒介されると考えられていますが、組織灌流に対するそのような効果の証拠は現在のところ限られています。 明らかなCADのない女性を対象とした以前の研究では、ラノラジンによる治療後の心筋血流の改善は検出されませんでした。 しかし、その研究では、代謝需要、冠動脈血行動態、および血管拡張反応の間のより複雑な相互作用を引き起こす運動ではなく、アデノシン（心臓の仕事から血流を分離し、主に内皮非依存性血管拡張を反映する）によって冠動脈充血が誘発された. したがって、労作症状に対するラノラジンの有益な効果が全体的な組織灌流の改善に直接関係しているかどうかについて、追加の調査が必要です。 このような証拠は、閉塞性CADを伴わない微小血管機能不全の証拠を有する症候性患者の困難な集団における抗虚血療法としてのラノラジンの使用を支持する.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 1型または2型糖尿病
- 狭心症の症状および/または労作性呼吸困難;
- トレッドミルまたは自転車の運動負荷試験のいずれかで、少なくとも 3 METS であるが 9 METS 以下の運動負荷を達成し、達成する能力;
- 初回PETによる評価で、灌流合計ストレススコア（SSS）≤6
除外基準
- 選択基準を満たさない患者
- 保護されていない左主冠動脈狭窄の証拠がある患者 > 50%
- 最適な医学的治療を受けていない新しい閉塞性CADの証拠がある患者
- -ストレステストに関する血管造影疾患および/または誘発性心筋虚血の証拠 次の3か月以内に血行再建術を受ける予定
- -心筋症の病歴（LVEF <40％）または重大な心臓弁膜症
- コントロールされていない高血圧（スクリーニング時のSBP > 180 mm Hg）
- 歩行不安定、運動を妨げる下肢切断
9.肝硬変を含む重大な肝機能障害（LFTが正常の上限の3倍を超える） 10.QT延長（男性と女性でそれぞれQTc> 450および> 470 ms）またはQT間隔を延長する薬物の併用（メタドンおよび抗不整脈薬を含む） 11. ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、ロピナビル、リトナビル、インジナビル、サキナビルなどの CYP3A を阻害する薬剤の使用 12. 使用リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョーンズワートなどの CYP3A を誘導する薬剤 13. 心房細動 / 10 秒以上息を止められない (CTA が実施される患者) 14. eGFR < 50 ml/分または透析中の末期腎疾患 15. 静脈内造影剤に対するアレルギー 16. 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、許容される形の避妊法を使用していない (妊娠検査陰性)も必要) 17. PET/CT スキャナーに安全に収まらない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラノラジン
被験者は、ラノラジン500 mgまたはスポンサーから提供された一致するプラセボを含む錠剤を含むラベル付きのボトルを受け取ります。
各患者はラノラジンとプラセボの両方を 4 週間投与されますが、治験責任医師と被験者の両方がその指示を知らされていません。
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被験者は、ラノラジン500 mgまたはスポンサーから提供された一致するプラセボを含む錠剤を含むラベル付きのボトルを受け取ります。
各患者はラノラジンとプラセボの両方を 4 週間投与されますが、治験責任医師と被験者の両方がその指示を知らされていません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、ラノラジン500 mgまたはスポンサーから提供された一致するプラセボを含む錠剤を含むラベル付きのボトルを受け取ります。
各患者はラノラジンとプラセボの両方を 4 週間投与されますが、治験責任医師と被験者の両方がその指示を知らされていません。
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被験者は、ラノラジン500 mgまたはスポンサーから提供された一致するプラセボを含む錠剤を含むラベル付きのボトルを受け取ります。
各患者はラノラジンとプラセボの両方を 4 週間投与されますが、治験責任医師と被験者の両方がその指示を知らされていません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動後の冠血管拡張予備能の変化
時間枠：4週間
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無作為化の 4 週間後に PET イメージングで測定した、運動後の冠動脈拡張予備能の (ベースラインからの) 変化。
患者ごとのグローバル冠血流予備量 (CFR) は、左心室全体の安静時に対するストレス時の絶対 MBF の比率として計算されました。
MBF の定量化は、患者、治療期間、および治療順序を知らされていない 2 人のオペレーターによって行われました。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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左室拡張機能の変化
時間枠：4週間
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左室拡張機能の (ベースラインからの) 変化は、無作為化後 4 週間の僧帽弁輪早期拡張期弛緩速度 (E') に主に反映されました。
LV 拡張末期および収縮末期容積 (LVEF の計算に使用)、左心房容積、中隔および横ピーク初期拡張期組織速度 (e')、中隔および横ピーク収縮期組織速度 (s')、および僧帽弁流入速度 ( E) すべて ASE ガイドラインに従って測定されました。
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4週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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