Ranolatsiinin vaikutukset sepelvaltimon virtausreserviin oireellisilla diabeetikoilla ja CAD:lla (RAND-CFR)

Ranolatsiini on uusi anginaalinen aine, joka estää myöhäistä natriumvirtaa sydänlihassoluissa ja vähentää natriumin ja kalsiumin ylikuormitusta. Iskemiassa ylimääräinen solunsisäinen kalsium voi heikentää myosyyttien rentoutumista ja edistää kammioiden diastolista jäykkyyttä, mikä puolestaan ​​vaikuttaa sydänlihaksen supistumiskykyyn ja perfuusioon. Ranolatsiini on FDA:n hyväksymä kroonisen angina pectoriksen hoitoon. Kolmessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli stabiili angina pectoris, sen osoitettiin lisäävän rasitusaikaa ilman angina pectoris-segmentin ja ST-segmentin masennuksesta, lisäävän harjoituskapasiteettia ja vähentävän angina pectoris-toimintaa, kun sitä käytettiin yhdessä vakiintuneiden anginaalisten aineiden, kuten diltiatseemin, amlodipiinin tai atenololin kanssa. ranolatsiini vähensi myös rasitusrintakipuoireita ja rytmihäiriöiden ilmaantuvuutta suurella potilaspopulaatiolla, joilla oli akuutteja sepelvaltimotautia. Vastaavasti ranolatsiini vähensi rasitusrintakipujen oireita ja rytmihäiriöiden ilmaantuvuutta, mutta ei vaikuttanut kuolleisuuteen. Mielenkiintoista on, että tässä samassa tutkimuksessa se paransi merkittävästi hemoglobiini A1c:tä ja toistuvaa iskemiaa diabetes mellitusta sairastavilla potilailla ja vähensi kohonneen hemoglobiini A1c:n ilmaantuvuutta potilailla, joilla ei ollut aiempaa hyperglykemiaa.

Vaikka ranolatsiinin anti-iskeemisen vaikutuksen uskotaan välittyvän osittain lisääntyneestä sydänlihaksen verenkierrosta, tällä hetkellä on rajoitetusti näyttöä tällaisesta vaikutuksesta kudosten perfuusioon. Aiempi tutkimus naisilla, joilla ei ollut ilmeistä CAD:tä, ei havainnut parantunutta sydänlihaksen verenkiertoa ranolatsiinihoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa sepelvaltimon hyperemia sai kuitenkin aikaan adenosiinin (joka katkaisee verenkierron sydämen työstä ja heijastaa pääasiassa endoteelistä riippumatonta verisuonten laajenemista) sen sijaan, että se laukaisi monimutkaisemman vuorovaikutuksen metabolisen tarpeen, sepelvaltimon hemodynamiikan ja verisuonia laajentavan vasteen välillä. Täten on tarvetta lisätutkimukselle siitä, liittyvätkö ranolatsiinin edulliset vaikutukset rasitusoireisiin suoraan parantuneeseen globaaliin kudosperfuusioon. Sellaiset todisteet tukisivat ranolatsiinin käyttöä iskemian vastaisena terapiana haastavassa populaatiossa oireellisia potilaita, joilla on todisteita mikrovaskulaarisesta toimintahäiriöstä ilman obstruktiivista CAD:tä.