증후성 당뇨병 환자 및 CAD에서 관상 혈류 예비에 대한 라놀라진의 효과 (RAND-CFR)
당뇨병 및 의심되거나 알려진 관상동맥질환이 있는 증상이 있는 환자의 관상동맥 혈류 예비력에 대한 라놀라진의 효과
관상동맥 기능장애는 관상동맥질환(CAD)1이 알려졌거나 의심되는 환자들 사이에서 널리 퍼져 있으며, 유도성 심근 허혈(상류 관상동맥 폐쇄의 영향을 넘어)2의 중증도를 증가시키고, 다음과 같은 심각한 부작용의 위험이 높은 환자를 식별합니다. 심장사1, 3-5. 관상동맥 혈관 기능이 손상된 알려진 CAD가 없는 당뇨병 환자는 알려진 CAD10을 가진 비당뇨병 환자에 비해 심장사 위험이 비슷하거나 더 높을 수 있습니다. 산소 요구량이 증가하는 상황에서 관상 동맥 혈관 확장 기능 장애는 공급-수요 관계를 뒤엎고 심근 허혈, 무증상 좌심실 기능 장애(이완기 및 수축기) 및 증상을 유발할 수 있습니다.
미세혈관 관상동맥 기능장애의 중요성은 CFR을 정량화하는 침습적 및 비침습적(PET) 방법이 이용 가능해짐에 따라 점점 더 인식되고 있습니다.
중요한 것은 혈관성형술과 스텐트를 이용한 경피적 관상동맥 중재술과 같은 폐쇄성 CAD에 대한 현재의 치료 전략은 미세혈관 질환에 도움이 되지 않는다는 것입니다. 유사하게, 안지오텐신 전환 효소 억제제와 같은 수축기 심부전에 대한 사망률을 변화시키는 치료법은 확장기 기능 장애 치료에 도움이 되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
라놀라진은 심근 세포의 후기 나트륨 전류를 억제하여 나트륨 및 칼슘 과부하를 감소시키는 새로운 항협심증제입니다. 허혈에서 과도한 세포내 칼슘은 근세포 이완을 손상시키고 심실 이완기 경직에 기여하여 심근 수축 및 관류에 영향을 미칩니다. 라놀라진은 만성 협심증 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 안정형 협심증 환자를 대상으로 한 3건의 무작위 위약 대조 시험에서 딜티아젬, 암로디핀 또는 아테놀롤을 비롯한 기존 항협심증제와 병용 시 협심증 및 ST분절 억제가 없는 운동 시간을 늘리고 운동 능력을 증가시키며 협심증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. , 최대 암로디핀 투여 환자의 협심증 빈도를 줄입니다. 유사하게, 급성 관상동맥 증후군 환자의 대규모 집단에서 라놀라진은 운동성 협심증 증상과 부정맥 발생률도 감소시켰으며 사망률에는 영향을 미치지 않았습니다. 흥미롭게도 동일한 연구에서 진성 당뇨병 환자의 헤모글로빈 A1c 및 재발성 허혈을 크게 개선했으며 이전에 알려진 고혈당증이 없는 환자의 헤모글로빈 A1c 증가 발생률을 감소시켰습니다.
라놀라진의 항허혈 효과가 심근 혈류 증가에 의해 부분적으로 매개되는 것으로 생각되지만 현재 조직 관류에 대한 이러한 효과에 대한 증거는 제한적입니다. 명백한 CAD가 없는 여성에 대한 이전 연구에서는 라놀라진 치료 후 개선된 심근 혈류를 감지하지 못했습니다. 그러나 그 연구에서 관상동맥 충혈은 운동보다는 아데노신(심장 활동에서 혈류를 분리하고 주로 내피 독립적인 혈관확장을 반영함)으로 유도되었으며, 운동은 대사 요구, 관상동맥 혈역학 및 혈관확장제 반응 사이의 더 복잡한 상호작용을 유발합니다. 따라서 운동 증상에 대한 라놀라진의 유익한 효과가 전반적인 조직 관류 개선과 직접적인 관련이 있는지에 대한 추가 조사가 필요합니다. 이러한 증거는 폐쇄성 CAD가 없는 미세혈관 기능 장애의 증거가 있는 증상이 있는 환자의 도전적인 집단에서 항허혈 요법으로서 라놀라진의 사용을 뒷받침할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 1형 또는 2형 당뇨병
- 협심증 증상 및/또는 운동성 호흡곤란;
- 운동 능력 및 러닝머신 또는 자전거 운동 내성 테스트에서 3 METS 이상 9 METS 이하의 운동 내성을 달성하는 능력;
- 초기 PET로 평가한 관류 합계 스트레스 점수(SSS) ≤ 6
제외 기준
- 포함 기준을 충족하지 않는 환자
- 보호되지 않은 좌주관상동맥협착증의 증거가 >50%인 환자
- 최적의 의학적 치료가 아닌 새로운 폐쇄성 CAD의 증거가 있는 환자
- 다음 3개월 이내에 재관류술을 받을 계획인 부하 검사에서 혈관 조영 질환 및/또는 유도성 심근 허혈의 증거
- 심근병증의 병력(LVEF <40%) 또는 중대한 판막 심장 질환
- 조절되지 않는 고혈압(선별검사 시 SBP >180mmHg)
- 보행 불안정, 운동을 방해하는 하지 절단
9. 간경변증을 포함하는 유의미한 간 기능 장애(LFT > 정상 상한치의 3배) 10. QT 연장(각각 남성과 여성의 경우 QTc >450 및 >470ms) 또는 QT 간격을 연장시키는 약물(메타돈 및 항부정맥제 포함)의 병용 사용 소탈롤, 아미오다론, 퀴니딘 등) 11. 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 베라파밀, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 로피나비르, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르 등 CYP3A를 억제하는 약물의 사용 12. 사용 rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, St. John's wort와 같은 CYP3A를 유도하는 약물의 수 50ml/min 또는 말기 신장 질환 투석 15. 정맥 조영제에 대한 알레르기 16. 임신 또는 수유 여성, 또는 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하지 않는 가임 여성(음성 임신 검사) 또한 필수) 17. PET/CT 스캐너에 안전하게 맞출 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라놀라진
피험자는 스폰서가 제공한 라놀라진 500mg 또는 일치하는 위약이 포함된 정제가 들어 있는 라벨이 붙은 병을 받게 됩니다.
각 환자는 4주 동안 라놀라진과 위약을 모두 받게 되지만 조사자와 피험자 모두 명령에 대해 눈이 멀게 됩니다.
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피험자는 스폰서가 제공한 라놀라진 500mg 또는 일치하는 위약이 포함된 정제가 들어 있는 라벨이 붙은 병을 받게 됩니다.
각 환자는 4주 동안 라놀라진과 위약을 모두 받게 되지만 조사자와 피험자 모두 명령에 대해 눈이 멀게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자는 스폰서가 제공한 라놀라진 500mg 또는 일치하는 위약이 포함된 정제가 들어 있는 라벨이 붙은 병을 받게 됩니다.
각 환자는 4주 동안 라놀라진과 위약을 모두 받게 되지만 조사자와 피험자 모두 명령에 대해 눈이 멀게 됩니다.
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피험자는 스폰서가 제공한 라놀라진 500mg 또는 일치하는 위약이 포함된 정제가 들어 있는 라벨이 붙은 병을 받게 됩니다.
각 환자는 4주 동안 라놀라진과 위약을 모두 받게 되지만 조사자와 피험자 모두 명령에 대해 눈이 멀게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동 후 관상동맥 혈관확장제 예비비의 변화
기간: 4 주
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무작위화 4주 후 PET 영상으로 측정한 운동 후 관상동맥 혈관확장제 보유량의 변화(기준선에서).
환자당 글로벌 관상 동맥 혈류 예비율(CFR)은 전체 좌심실에 대한 휴식 시 스트레스에 대한 절대 MBF의 비율로 계산되었습니다.
MBF의 정량화는 환자, 치료 기간 및 치료 순서를 모르는 두 명의 작업자에 의해 수행되었습니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 확장기 기능의 변화
기간: 4 주
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좌심실 확장기 기능의 변화(기준선에서)는 무작위화 후 4주에 승모판 환형 초기 확장기 이완 속도(E')에 주로 반영되었습니다.
좌심실 이완기말 및 수축기말 용적(LVEF 계산에 사용), 좌심방 용적, 중격 및 측면 최고 초기 이완기 조직 속도(e'), 중격 및 측면 최고 수축기 조직 속도(s') 및 승모판 유입 속도( E) 모두 ASE 지침에 따라 측정되었습니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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관상동맥 질환에 대한 임상 시험
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Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalMedtronic; CCRF Consulting Co., Ltd.빼는Transradial-transfemoral Coronary Interventions 비교
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CCRF Consulting Co., Ltd.Peking University First Hospital; Terumo Medical(shanghai) Co.,Ltd.알려지지 않은심장 또는 뇌혈관 질환 무료 요금 | Transradial-transfemoral Coronary Interventions 비교중국
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Micell TechnologiesCardialysis BV; ClinLogix. LLC알려지지 않은
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease