Влияние ранолазина на резерв коронарного кровотока у пациентов с симптоматическим диабетом и ИБС (RAND-CFR)

Ранолазин является новым антиангинальным средством, которое ингибирует поздний ток натрия в кардиомиоцитах, уменьшая перегрузку натрием и кальцием. При ишемии избыток внутриклеточного кальция может нарушать релаксацию миоцитов и способствовать диастолической жесткости желудочков, что, в свою очередь, влияет на сократительную способность миокарда и перфузию. Ранолазин одобрен FDA для лечения хронической стенокардии. В трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях пациентов со стабильной стенокардией было показано, что он увеличивает время физической нагрузки без стенокардии и депрессии сегмента ST, повышает толерантность к физической нагрузке и уменьшает стенокардию при использовании в сочетании с известными антиангинальными средствами, включая дилтиазем, амлодипин или атенолол. и уменьшить частоту стенокардии у пациентов, получающих максимальные дозы амлодипина. Аналогичным образом, у большой популяции пациентов с острым коронарным синдромом ранолазин также уменьшал симптомы стенокардии напряжения и частоту аритмий, не влияя на смертность. Интересно, что в этом же исследовании он значительно улучшил гемоглобин A1c и рецидивирующую ишемию у пациентов с сахарным диабетом, а также снизил частоту повышения гемоглобина A1c у пациентов без известной гипергликемии в анамнезе.

Хотя считается, что антиишемический эффект ранолазина частично опосредован усилением кровотока в миокарде, в настоящее время имеются ограниченные данные о таком влиянии на тканевую перфузию. Предыдущее исследование у женщин без явной ИБС не выявило улучшения кровотока в миокарде после лечения ранолазином. В этом исследовании, однако, коронарная гиперемия была вызвана аденозином (который разобщает кровоток с работой сердца и отражает преимущественно эндотелиально-независимую вазодилатацию), а не физической нагрузкой, которая запускает более сложное взаимодействие между метаболическими потребностями, коронарной гемодинамикой и вазодилататорной реакцией. Таким образом, существует необходимость в дополнительном исследовании того, связано ли положительное влияние ранолазина на симптомы физической нагрузки непосредственно с улучшением общей перфузии тканей. Такие данные подтверждают использование ранолазина в качестве антиишемической терапии в сложной популяции симптоматических пациентов с признаками микрососудистой дисфункции без обструктивной ИБС.