Efeitos da ranolazina na reserva de fluxo coronário em pacientes diabéticos sintomáticos e DAC (RAND-CFR)

A ranolazina é um novo agente antianginoso que inibe a corrente tardia de sódio nos cardiomiócitos, diminuindo a sobrecarga de sódio e cálcio. Na isquemia, o excesso de cálcio intracelular pode prejudicar o relaxamento dos miócitos e contribuir para a rigidez diastólica ventricular, que por sua vez afeta a contratilidade e a perfusão do miocárdio. A ranolazina é aprovada pela FDA para o tratamento da angina crônica. Em três estudos randomizados, controlados por placebo de pacientes com angina estável, demonstrou aumentar o tempo de exercício livre de angina e depressão do segmento ST, aumentar a capacidade de exercício e diminuir a angina quando usado em combinação com agentes antianginosos estabelecidos, incluindo diltiazem, amlodipina ou atenolol , e reduz a frequência de angina em pacientes em doses máximas de amlodipina. Da mesma forma, em uma grande população de pacientes com síndromes coronarianas agudas, a ranolazina também diminuiu os sintomas de angina de esforço e a incidência de arritmias, sem efeito na mortalidade. Curiosamente, neste mesmo estudo, melhorou significativamente a hemoglobina A1c e a isquemia recorrente em pacientes com diabetes mellitus e reduziu a incidência de aumento da hemoglobina A1c em pacientes sem hiperglicemia prévia conhecida.

Embora se pense que o efeito anti-isquêmico da ranolazina seja mediado em parte pelo aumento do fluxo sanguíneo miocárdico, atualmente há evidências limitadas de tal efeito na perfusão tecidual. Um estudo anterior em mulheres sem DAC evidente não detectou melhora do fluxo sanguíneo miocárdico após o tratamento com ranolazina. Nesse estudo, no entanto, a hiperemia coronariana foi provocada com adenosina (que separa o fluxo sanguíneo do trabalho cardíaco e reflete predominantemente a vasodilatação independente do endotélio) em vez do exercício, o que desencadeia uma interação mais complexa entre demanda metabólica, hemodinâmica coronariana e resposta vasodilatadora. Assim, há uma necessidade de investigação adicional para saber se os efeitos benéficos da ranolazina nos sintomas de esforço estão diretamente relacionados à melhora da perfusão tecidual global. Tal evidência apoiaria o uso de ranolazina como uma terapia anti-isquêmica na população desafiadora de pacientes sintomáticos com evidência de disfunção microvascular sem DAC obstrutiva.