Wpływ ranolazyny na rezerwę przepływu wieńcowego u pacjentów z objawową cukrzycą i chorobą wieńcową (RAND-CFR)

Ranolazyna jest nowym lekiem przeciwdławicowym, który hamuje późny prąd sodowy w kardiomiocytach, zmniejszając przeładowanie sodem i wapniem. W niedokrwieniu nadmiar wapnia wewnątrzkomórkowego może upośledzać relaksację miocytów i przyczyniać się do sztywności rozkurczowej komór, co z kolei wpływa na kurczliwość i perfuzję mięśnia sercowego. Ranolazyna jest zatwierdzona przez FDA do leczenia przewlekłej dławicy piersiowej. W trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów ze stabilną dławicą piersiową wykazano, że lek stosowany w połączeniu z lekami przeciwdławicowymi, takimi jak diltiazem, amlodypina lub atenolol, wydłuża czas wysiłku bez dusznicy bolesnej i obniżenia odcinka ST, zwiększa wydolność wysiłkową i zmniejsza ból dławicowy i zmniejsza częstość występowania dławicy piersiowej u pacjentów otrzymujących maksymalne dawki amlodypiny. Podobnie, w dużej populacji pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, ranolazyna również zmniejszała objawy dławicy wysiłkowej i częstość występowania arytmii, bez wpływu na śmiertelność. Co ciekawe, w tym samym badaniu znacząco poprawiło poziom hemoglobiny A1c i nawracające niedokrwienie u pacjentów z cukrzycą oraz zmniejszyło częstość występowania podwyższonego poziomu hemoglobiny A1c u pacjentów bez znanej wcześniejszej hiperglikemii.

Chociaż uważa się, że działanie przeciwniedokrwienne ranolazyny jest częściowo zależne od zwiększonego przepływu krwi w mięśniu sercowym, obecnie istnieją ograniczone dowody na taki wpływ na perfuzję tkanek. Poprzednie badanie u kobiet bez jawnej CAD nie wykazało poprawy przepływu krwi w mięśniu sercowym po leczeniu ranolazyną. Jednak w tym badaniu przekrwienie wieńcowe wywołano raczej adenozyną (która oddziela przepływ krwi od pracy serca i odzwierciedla głównie niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń) niż ćwiczeniami, co wyzwala bardziej złożoną zależność między zapotrzebowaniem metabolicznym, hemodynamiką wieńcową i odpowiedzią rozszerzającą naczynia krwionośne. Zatem istnieje potrzeba dodatkowych badań, czy korzystny wpływ ranolazyny na objawy wysiłkowe jest bezpośrednio związany z poprawą globalnej perfuzji tkanek. Takie dowody wspierałyby stosowanie ranolazyny jako terapii przeciw niedokrwieniu w trudnej populacji objawowych pacjentów z objawami dysfunkcji mikrokrążenia bez obturacyjnej CAD.