Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Ranolazin på koronar flowreserve hos symptomatiske diabetespatienter og CAD (RAND-CFR)

26. juni 2017 opdateret af: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital

Effekter af Ranolazin på koronar flowreserve hos symptomatiske patienter med diabetes og mistænkt eller kendt koronararteriesygdom

Koronar vaskulær dysfunktion er meget udbredt blandt patienter med kendt eller formodet koronararteriesygdom (CAD)1, øger sværhedsgraden af ​​inducerbar myokardieiskæmi (ud over virkningerne af opstrøms koronar obstruktion)2 og identificerer patienter med høj risiko for alvorlige bivirkninger, inkl. hjertedød1, 3-5. Diabetespatienter uden kendt CAD med nedsat koronar karfunktion udviser en risiko for hjertedød sammenlignelig med og muligvis højere end for ikke-diabetiske patienter med kendt CAD10. I en situation med øget iltbehov kan koronar vasodilator-dysfunktion forstyrre udbud-efterspørgsel-forholdet og føre til myokardieiskæmi, subklinisk venstre ventrikulær dysfunktion (diastolisk og systolisk) og symptomer.

Betydningen af ​​mikrovaskulær koronar dysfunktion anerkendes i stigende grad, efterhånden som invasive og ikke-invasive (PET) metoder til kvantificering af CFR bliver tilgængelige.

Det er vigtigt, at nuværende behandlingsstrategier for obstruktiv CAD, såsom perkutan koronar intervention med angioplastik og stenting, ikke er nyttige ved mikrovaskulær sygdom. Tilsvarende har dødelighedsændrende behandlinger for systolisk hjertesvigt, såsom angiotensinkonverterende enzymhæmmere, ikke været gavnlige til behandling af diastolisk dysfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ranolazin er et nyt anti-anginal middel, som hæmmer den sene natriumstrøm i cardiomyocytter, hvilket reducerer natrium- og calciumoverbelastning. Ved iskæmi kan overskud af intracellulært calcium svække myocytafslapning og bidrage til ventrikulær diastolisk stivhed, hvilket igen påvirker myokardiets kontraktilitet og perfusion. Ranolazin er FDA-godkendt til behandling af kronisk angina. I tre randomiserede, placebo-kontrollerede forsøg med patienter med stabil angina, blev det vist at øge træningstiden fri for angina og ST-segment depression, øge træningskapaciteten og mindske angina, når det bruges i kombination med etablerede antiangina midler, herunder diltiazem, amlodipin eller atenolol , og reducere hyppigheden af ​​angina hos patienter på maksimale doser af amlodipin. Tilsvarende reducerede ranolazin i en stor population af patienter med akutte koronare syndromer også anstrengelsesmæssige anginasymptomer og forekomst af arytmier uden effekt på dødeligheden. Interessant nok forbedrede det i denne samme undersøgelse hæmoglobin A1c og tilbagevendende iskæmi hos patienter med diabetes mellitus og reducerede forekomsten af ​​øget hæmoglobin A1c hos patienter uden kendt tidligere hyperglykæmi.

Selvom den antiiskæmiske virkning af ranolazin menes at være medieret delvist af øget myokardieblodstrøm, er der i øjeblikket begrænset evidens for en sådan effekt på vævsperfusion. En tidligere undersøgelse med kvinder uden åbenlys CAD påviste ikke forbedret myokardieblodstrøm efter behandling med ranolazin. I denne undersøgelse blev koronar hyperæmi imidlertid fremkaldt med adenosin (som adskiller blodgennemstrømningen fra hjertearbejde og afspejler overvejende endothelial-uafhængig vasodilatation) snarere end træning, hvilket udløser et mere komplekst samspil mellem metabolisk efterspørgsel, koronar hæmodynamik og vasodilatorrespons. Der er således behov for yderligere undersøgelse af, om de gavnlige virkninger af ranolazin på anstrengelsessymptomer er direkte relateret til forbedret global vævsperfusion. Sådanne beviser ville understøtte brugen af ​​ranolazin som en antiiskæmisk terapi i den udfordrende population af symptomatiske patienter med tegn på mikrovaskulær dysfunktion uden obstruktiv CAD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. type 1 eller 2 diabetes mellitus
  2. angina symptomer og/eller anstrengende dyspnø;
  3. evne til at træne og opnå en træningstolerance på mindst 3 METS, men ikke højere end 9 METS, enten på et løbebånd eller en cykeløvelsestolerancetest;
  4. perfusion sum stress score (SSS) ≤ 6, som vurderet ved initial PET

Eksklusionskriterier

  1. patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne
  2. patienter med tegn på ubeskyttet venstre hovedkransarteriestenose >50 %
  3. patienter med tegn på ny obstruktiv CAD, der ikke er i optimal medicinsk behandling
  4. tegn på angiografisk sygdom og/eller inducerbar myokardieiskæmi ved stresstestning, der planlægger at gennemgå revaskularisering inden for de følgende 3 måneder
  5. anamnese med kardiomyopati (LVEF <40%) eller signifikant hjerteklapsygdom
  6. ukontrolleret hypertension (SBP >180 mm Hg ved screening)
  7. ganginstabilitet, amputationer i underekstremiteterne forhindrer træning

9. signifikant leverdysfunktion (LFT'er >3x øvre normalgrænse), inklusive skrumpelever 10. forlænget QT (QTc >450 og >470 ms for henholdsvis mænd og kvinder) eller samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet (inklusive metadon og antiarytmika såsom sotalol, amiodaron og quinidin) 11. brug af lægemidler, der hæmmer CYP3A, såsom ketoconazol, itraconazol, fluconazol, clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saviropinavir, saviropina, indvir1 og lindavir1. af lægemidler, der inducerer CYP3A såsom rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin og perikon 13. atrieflimren / manglende evne til at holde vejret i ≥ 10 sekunder (hos patienter, hvor CTA vil blive udført) FR <14. 50 ml/min eller slutstadie nyresygdom ved dialyse 15. allergi over for intravenøs kontrast 16. gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en acceptabel form for prævention (negativ graviditetstest også påkrævet) 17. manglende evne til at passe sikkert i PET/CT-scanner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ranolazin
Forsøgspersonen vil modtage mærkede flasker indeholdende tabletter med ranolazin 500 mg eller en matchende placebo leveret af sponsoren. Hver patient vil modtage både ranolazin og placebo i 4 uger, men både investigator og forsøgsperson er blinde for ordren.
Medicin: Ranolazin
Forsøgspersonen vil modtage mærkede flasker indeholdende tabletter med ranolazin 500 mg eller en matchende placebo leveret af sponsoren. Hver patient vil modtage både ranolazin og placebo i 4 uger, men både investigator og forsøgsperson er blinde for ordren.
Andre navne:
  • Ranexa
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonen vil modtage mærkede flasker indeholdende tabletter med ranolazin 500 mg eller en matchende placebo leveret af sponsoren. Hver patient vil modtage både ranolazin og placebo i 4 uger, men både investigator og forsøgsperson er blinde for ordren.
Medicin: Placebo
Forsøgspersonen vil modtage mærkede flasker indeholdende tabletter med ranolazin 500 mg eller en matchende placebo leveret af sponsoren. Hver patient vil modtage både ranolazin og placebo i 4 uger, men både investigator og forsøgsperson er blinde for ordren.
Andre navne:
  • Placebo pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koronar vasodilatorreserve efter træning
Tidsramme: 4 uger
Ændring (fra baseline) i post-træning koronar vasodilatorreserve, som målt ved PET-billeddannelse 4 uger efter randomisering. Per-patient global coronary flow reserve (CFR) blev beregnet som forholdet mellem absolut MBF ved stress over hvile for hele venstre ventrikel. Kvantificering af MBF blev udført af to operatører, der var blindet for patient, behandlingsperiode og behandlingsrækkefølge.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i LV diastolisk funktion
Tidsramme: 4 uger
Ændring (fra baseline) i LV diastolisk funktion afspejles primært i mitral ringformet tidlig diastolisk afslapningshastighed (E') 4 uger efter randomisering. LV endediastoliske og endesystoliske volumener (bruges til at beregne LVEF), venstre atriel volumen, septal og lateral peak tidlig diastolisk vævshastighed (e'), septal og lateral peak systolisk vævshastighed (s') og mitral indstrømningshastighed ( E) blev alle målt i overensstemmelse med ASE retningslinjer.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2012

Først opslået (Skøn)

21. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012P002537

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Ranolazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner