進行性NSCLC患者における塩酸シモチニブの複数回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に進行性NSCLCと確定診断され、以前に少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンで治療を受けたが、疾患が再発した患者。
• 患者は研究参加の少なくとも4週間前に化学療法または放射線療法を終了し、以前の毒性から回復している。
• EGFR変異陽性（E19del、L858R、L861Q、G719Xなど）。
• RECISTを満たす少なくとも1つの測定可能な病変を有する患者。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• 平均余命 12 週間以上。
• 適切な骨髄機能：ANC ≥1.5 × 109/L、PLT≥80 × 109/L、HB ≥90 g/L。
• 適切な肝機能：肝臓に腫瘍が関与している場合、血清ビリルビン ≤ 2 × ULN、AST および ALT ≤ 2.5 × ULN、および ≤ 5 × ULN が許容されます。
• 適切な腎機能: 内因性クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 mL/min、または血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療前7日以内に妊娠検査が陰性であり、研究中に承認された避妊法を使用する必要があります。
• 研究中、男性は外科的に不妊であるか、承認された避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

• 以前にEGFR阻害剤、またはイレッサ、タルセバ、スーテント、ネクサバール、スプリセル、アービタックス、ニモツズマブ、イコチニブ、ハーセプチンなどの他の分子標的薬（微小分子薬またはモノクローナル抗体）で治療を受けた患者。
• シモチニブまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症;
• リファンピン、リファブチン、リファペンチン、デキサメタゾン、フェニトインナトリウム、カルバマゼピン、フェノバルビタール、オトギリソウ、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシンによる同時治療。
• 最近CNS転移と診断され、手術や放射線療法を受けていない。
• 間質性肺疾患の証拠。
• ベースライン時のCTスキャンで証明された既存の特発性肺線維症。
• 重篤または制御不能な全身疾患（不安定な呼吸器疾患、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患など）。
• 不安定な全身性疾患（活動性感染症、制御不能な高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝臓および腎臓の障害、または代謝疾患を含む）。
• -完全に治癒した上皮内子宮頸がん、または基底細胞および扁平上皮皮膚がんを除き、過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍。
• 顕著な眼疾患、特に重度のドライアイ症候群、乾性角結膜炎、ヘルペス角膜炎。
• てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の病歴。