Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di simotinib cloridrato in pazienti con NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato, precedentemente trattati con almeno un regime chemioterapico a base di platino, ma con recidiva della malattia;
• - I pazienti hanno terminato la chemioterapia o la radioterapia almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e si sono ripresi da qualsiasi precedente tossicità;
• Mutazione EGFR positiva (come E19del、L858R、L861Q、G719X, ecc.);
• Pazienti con almeno una lesione misurabile conforme ai RECIST;
• stato delle prestazioni ECOG 0-2;
• Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 2 × ULN, AST e ALT ≤ 2,5 × ULN e ≤ 5 × ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale;
• Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina endogena (CrCl) ≥ 60 mL/min o creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento e utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio;
• I maschi devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente trattati con inibitori dell'EGFR o altri farmaci a bersaglio molecolare (farmaci micromolecolari o anticorpi monoclonali) come Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, ecc.;
• L'ipersensibilità nota a Simotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• Trattamento concomitante con rifampicina, rifabutina, rifapentina, desametasone, fenitoina sodica, carbamazepina, fenobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina;
• Metastasi del SNC diagnosticate di recente che non hanno ricevuto intervento chirurgico o radioterapia;
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale;
• Fibrosi polmonare idiopatica preesistente come evidenziato dalla TAC al basale;
• Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile (come disturbi respiratori instabili, disturbi cardiovascolari, epatici o renali);
• Qualsiasi disturbo sistemico instabile (incluse infezioni attive, ipertensione incontrollabile, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, disturbi epatici e renali o malattie del metabolismo);
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale completamente guarito in situ o del carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose;
• Eventuali disturbi oculari notevoli, in particolare sindrome dell'occhio secco grave, cheratocongiuntivite secca, cheratite da herpes;
• Storia di disturbi nervosi o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza.