Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз симотиниба гидрохлорида у пациентов с распространенным НМРЛ

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенного НМРЛ, ранее получавшие хотя бы одну схему химиотерапии на основе препаратов платины, но у которых возник рецидив заболевания;
• Пациенты закончили химиотерапию или лучевую терапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование и оправились от любой предыдущей токсичности;
• Положительная мутация EGFR (например, E19del, L858R, L861Q, G719X и т. д.);
• Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением, отвечающим требованиям RECIST;
• состояние производительности ECOG 0-2;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• Адекватная функция костного мозга: АЧН ≥1,5×109/л, PLT≥80×109/л, HB ≥90 г/л;
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 2 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН и ≤ 5 × ВГН приемлемы, если печень поражена опухолью;
• Адекватная функция почек: скорость клиренса эндогенного креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до лечения и использовать утвержденный метод контрацепции во время исследования;
• Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать утвержденный метод контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором EGFR или другими препаратами молекулярного нацеливания (микромолекулярные препараты или моноклональные антитела), такими как Иресса, Тарцева, Сутент, Нексавар, Спрайсел, Эрбитукс, Нимотузумаб, Икотиниб, Герцептин и др.;
• Известная гиперчувствительность к симотинибу или любому из вспомогательных веществ;
• Одновременное лечение рифампином, рифабутином, рифапентином, дексаметазоном, фенитоином натрия, карбамазепином, фенобарбиталом, зверобоем продырявленным, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром и телитромицином;
• Недавно диагностированные метастазы в ЦНС, которые не подвергались хирургическому вмешательству или лучевой терапии;
• Признаки интерстициального заболевания легких;
• Ранее существовавший идиопатический легочный фиброз, подтвержденный КТ на исходном уровне;
• Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание (например, нестабильные респираторные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания);
• Любые нестабильные системные нарушения (включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, нарушения функции печени и почек или нарушения обмена веществ);
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением полностью излеченного рака шейки матки in situ или базально- и плоскоклеточного рака кожи;
• Любые выраженные заболевания глаз, особенно тяжелый синдром сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, герпетический кератит;
• Нервные или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.