Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple stigende doser af simotinibhydrochlorid hos patienter med avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden NSCLC, som tidligere var behandlet med mindst ét ​​platinbaseret kemoterapiregime, men havde sygdomstilbagefald;
• Patienter har afsluttet deres kemoterapi eller strålebehandling mindst 4 uger før studiestart og er kommet sig over enhver tidligere toksicitet;
• EGFR mutation positiv (såsom E19del, L858R, L861Q, G719X, etc.);
• Patienter med mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST;
• ECOG ydeevne status 0-2;
• Forventet levetid ≥12 uger;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 2 × ULN, ASAT og ALT ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 × ULN er acceptable, hvis leveren har tumorinvolvering;
• Tilstrækkelig nyrefunktion: endogen kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandling og bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen;
• Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med EGFR-hæmmer eller andre molekylære målrettede lægemidler (mikromolekylære lægemidler eller monoklonale antistoffer) såsom Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, etc.;
• Den kendte overfølsomhed over for Simotinib eller et eller flere af hjælpestofferne;
• Samtidig behandling med rifampin, rifabutin, rifapentin, dexamethason, phenytoinnatrium, carbamazepin, phenobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, nelfinavir og saquinavir;
• CNS-metastase diagnosticeret for nylig, som ikke har modtaget kirurgi eller strålebehandling;
• Bevis på interstitiel lungesygdom;
• Eksisterende idiopatisk lungefibrose som påvist ved CT-scanning ved baseline;
• Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom (såsom ustabile luftvejslidelser, kardiovaskulære, lever- eller nyrelidelser);
• Enhver ustabil systemisk lidelse (herunder aktiv infektion, ukontrollerbar hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, lever- og nyrelidelser eller stofskiftesygdomme);
• Andre maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af fuldstændig helbredt livmoderhalskræft in situ eller basal- og pladecellehudkræft;
• Enhver bemærkelsesværdig øjenlidelse, især alvorligt tørre øjensyndrom, keratoconjunctivitis sicca, herpes keratitis;
• Anamnese med nerve- eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.