Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis múltiples ascendentes de clorhidrato de simotinib en pacientes con NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC avanzado, que fueron tratados previamente con al menos un régimen de quimioterapia basado en platino, pero que tuvieron una recaída de la enfermedad;
• Los pacientes terminaron su quimioterapia o radioterapia al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y se recuperaron de cualquier toxicidad previa;
• mutación EGFR positiva (como E19del, L858R, L861Q, G719X, etc.);
• Pacientes con al menos una lesión medible que cumpla con RECIST;
• estado funcional ECOG 0-2;
• Esperanza de vida ≥12 semanas;
• Función adecuada de la médula ósea: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN, AST y ALT ≤ 2,5 × LSN y ≤ 5 × LSN son aceptables si el hígado tiene afectación tumoral;
• Función renal adecuada: tasa de depuración de creatinina endógena (ClCr) ≥ 60 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento y usar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio;
• Los machos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de EGFR u otros fármacos dirigidos molecularmente (fármacos micromoleculares o anticuerpos monoclonales) como Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, etc.;
• La hipersensibilidad conocida a simotinib o a alguno de los excipientes;
• Tratamiento concomitante con rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona, fenitoína sódica, carbamazepina, fenobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina;
• metástasis del SNC diagnosticada recientemente que no haya recibido cirugía ni radioterapia;
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial;
• Fibrosis pulmonar idiopática preexistente evidenciada por tomografía computarizada al inicio del estudio;
• Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable (como trastornos respiratorios inestables, cardiovasculares, hepáticos o renales);
• Cualquier trastorno sistémico inestable (incluyendo infección activa, hipertensión incontrolable, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos hepáticos y renales o enfermedad del metabolismo);
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del cáncer de cuello uterino in situ completamente curado o el cáncer de piel de células basales y de células escamosas;
• Cualquier trastorno ocular notable, especialmente síndrome de ojo seco grave, queratoconjuntivitis sicca, queratitis por herpes;
• Antecedentes de trastornos nerviosos o psiquiátricos, incluidas la epilepsia o la demencia.