Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika vícenásobných vzestupných dávek simotinibu hydrochloridu u pacientů s pokročilým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého NSCLC, kteří byli dříve léčeni alespoň jedním režimem chemoterapie na bázi platiny, ale došlo u nich k relapsu onemocnění;
• Pacienti ukončili chemoterapii nebo radioterapii alespoň 4 týdny před vstupem do studie a zotavili se z jakékoli předchozí toxicity;
• pozitivní mutace EGFR (jako E19del, L858R, L861Q, G719X atd.);
• Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí splňující RECIST;
• Stav výkonu ECOG 0-2;
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
• Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 × 109/L, HB ≥90 g/L;
• Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 2 × ULN, AST a ALT ≤ 2,5 × ULN a ≤ 5 × ULN jsou přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem;
• Přiměřená funkce ledvin: rychlost endogenní clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před léčbou a během studie musí používat schválenou metodu antikoncepce;
• Muži musí být během studie chirurgicky sterilní nebo používat schválenou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem EGFR nebo jinými molekulárně cílenými léky (mikromolekulárními léky nebo monoklonálními protilátkami), jako jsou Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin atd.;
• Známá hypersenzitivita na simotinib nebo na kteroukoli pomocnou látku;
• Současná léčba rifampinem, rifabutinem, rifapentinem, dexamethasonem, fenytoinem sodným, karbamazepinem, fenobarbitalem, Hypericum perforatum, atazanavirem, klarithromycinem, indinavirem, itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, nelfinavirem a telithromyvirem;
• metastázy do CNS diagnostikované nedávno, které nebyly chirurgicky nebo radioterapií;
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění;
• Preexistující idiopatická plicní fibróza, jak bylo prokázáno CT vyšetřením na začátku studie;
• Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění (jako jsou nestabilní respirační poruchy, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové poruchy);
• Jakékoli nestabilní systémové poruchy (včetně aktivní infekce, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, poruch jater a ledvin nebo onemocnění metabolismu);
• Ostatní malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou zcela vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže;
• Jakékoli významné oční poruchy, zejména těžký syndrom suchého oka, keratoconjunctivitis sicca, herpes keratitis;
• Nervové nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence.