Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrfach aufsteigender Dosen von Simotinibhydrochlorid bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen NSCLC, die zuvor mit mindestens einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden, aber einen Krankheitsrückfall erlitten;
• Die Patienten haben ihre Chemotherapie oder Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn beendet und sich von früheren Toxizitäten erholt.
• EGFR-Mutation positiv (wie E19del、L858R、L861Q、G719X usw.);
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion, die RECIST entsprechen;
• ECOG-Leistungsstatus 0-2;
• Lebenserwartung ≥12 Wochen;
• Angemessene Knochenmarksfunktion: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 2 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN und ≤ 5 × ULN sind akzeptabel, wenn die Leber einen Tumorbefall aufweist;
• Ausreichende Nierenfunktion: endogene Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden;
• Männer müssen chirurgisch steril sein oder während der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit EGFR-Inhibitoren oder anderen molekularen Targeting-Medikamenten (mikromolekularen Medikamenten oder monoklonalen Antikörpern) wie Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin usw. behandelt wurden;
• Die bekannte Überempfindlichkeit gegen Simotinib oder einen der sonstigen Bestandteile;
• Gleichzeitige Behandlung mit Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Dexamethason, Phenytoin-Natrium, Carbamazepin, Phenobarbital, Hypericum perforatum, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin;
• Kürzlich diagnostizierte ZNS-Metastasen, die keiner Operation oder Strahlentherapie unterzogen wurden;
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung;
• Vorbestehende idiopathische Lungenfibrose, nachgewiesen durch CT-Scan zu Studienbeginn;
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankung (z. B. instabile Atemwegserkrankungen, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen);
• Alle instabilen systemischen Störungen (einschließlich aktiver Infektionen, unkontrollierbarer Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Leber- und Nierenerkrankungen oder Stoffwechselerkrankungen);
• Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von vollständig geheiltem Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut;
• Alle auffälligen Augenerkrankungen, insbesondere schweres Syndrom des trockenen Auges, Keratokonjunktivitis sicca, Herpes-Keratitis;
• Vorgeschichte von Nerven- oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.