Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses simotinibhydrochloride bij patiënten met gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd NSCLC, die eerder werden behandeld met ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie, maar een terugval van de ziekte hadden;
• Patiënten hebben hun chemotherapie of radiotherapie ten minste 4 weken voor deelname aan het onderzoek beëindigd en zijn hersteld van eventuele eerdere toxiciteit;
• EGFR-mutatie positief (zoals E19del、L858R、L861Q、G719X, enz.);
• Patiënten met ten minste één meetbare laesie die voldoet aan RECIST;
• ECOG-prestatiestatus 0-2;
• Levensverwachting ≥12 weken;
• Adequate beenmergfunctie: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 2 × ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN en ≤ 5 × ULN zijn acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft;
• Adequate nierfunctie: endogene creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en tijdens het onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken;
• Mannen moeten tijdens het onderzoek chirurgisch steriel zijn of een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder werden behandeld met EGFR-remmers of andere moleculair gerichte geneesmiddelen (micromoleculaire geneesmiddelen of monoklonale antilichamen) zoals Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, enz.;
• De bekende overgevoeligheid voor Simotinib of een van de hulpstoffen;
• Gelijktijdige behandeling met rifampicine, rifabutine, rifapentine, dexamethason, fenytoïne-natrium, carbamazepine, fenobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telitromycine;
• onlangs gediagnosticeerde CZS-metastase die geen operatie of radiotherapie heeft ondergaan;
• Bewijs van interstitiële longziekte;
• Reeds bestaande idiopathische longfibrose zoals blijkt uit CT-scan bij baseline;
• Elke ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte (zoals onstabiele ademhalingsstoornissen, cardiovasculaire, lever- of nieraandoeningen);
• Alle onstabiele systemische aandoeningen (waaronder actieve infectie, oncontroleerbare hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever- en nieraandoeningen of stofwisselingsziekte);
• Andere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van volledig genezen baarmoederhalskanker in situ, of basale en plaveiselcelkanker;
• Elke opmerkelijke oogaandoening, in het bijzonder ernstig droge-ogensyndroom, keratoconjunctivitis sicca, herpeskeratitis;
• Geschiedenis van zenuw- of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.