Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses multiples croissantes de chlorhydrate de simotinib chez les patients atteints de NSCLC avancé

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé, qui ont été précédemment traités avec au moins un régime de chimiothérapie à base de platine, mais qui ont eu une rechute de la maladie ;
• Les patients ont terminé leur chimiothérapie ou leur radiothérapie au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et se sont remis de toute toxicité antérieure ;
• Mutation EGFR positive (telle que E19del、L858R、L861Q、G719X, etc.);
• Patients présentant au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST ;
• Statut de performance ECOG 0-2 ;
• Espérance de vie ≥12 semaines ;
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L ;
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 2 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN et ≤ 5 × LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale ;
• Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine endogène (ClCr) ≥ 60 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement et utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant l'étude ;
• Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà été traités par un inhibiteur de l'EGFR ou d'autres médicaments à ciblage moléculaire (médicaments micromoléculaires ou anticorps monoclonaux) tels que Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, etc. ;
• L'hypersensibilité connue au simotinib ou à l'un des excipients ;
• Traitement concomitant avec rifampicine, rifabutine, rifapentine, dexaméthasone, phénytoïne sodique, carbamazépine, phénobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et télithromycine ;
• métastase du SNC diagnostiquée récemment qui n'a pas subi de chirurgie ou de radiothérapie ;
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ;
• Fibrose pulmonaire idiopathique préexistante mise en évidence par la tomodensitométrie au départ ;
• Toute maladie systémique grave ou incontrôlable (telle que troubles respiratoires instables, troubles cardiovasculaires, hépatiques ou rénaux) ;
• Tout trouble systémique instable (y compris une infection active, une hypertension incontrôlable, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, des troubles hépatiques et rénaux ou une maladie du métabolisme) ;
• Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années à l'exception du cancer du col de l'utérus complètement guéri in situ ou du cancer basocellulaire et épidermoïde de la peau ;
• Tout trouble oculaire remarquable, en particulier le syndrome de l'œil sec sévère, la kératoconjonctivite sèche, la kératite herpétique ;
• Antécédents de troubles nerveux ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence.