Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de Cloridrato de Simotinibe em Pacientes com NSCLC Avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado, que foram previamente tratados com pelo menos um esquema quimioterápico à base de platina, mas tiveram recidiva da doença;
• Os pacientes terminaram sua quimioterapia ou radioterapia pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e se recuperaram de qualquer toxicidade anterior;
• mutação EGFR positiva (como E19del、L858R、L861Q、G719X, etc.);
• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável que atenda ao RECIST;
• status de desempenho ECOG 0-2;
• Expectativa de vida ≥12 semanas;
• Função adequada da medula óssea: CAN ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 ×109/L, HB ≥90 g/L;
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN, AST e ALT ≤ 2,5 × LSN e ≤ 5 × LSN são aceitáveis ​​se o fígado tiver envolvimento tumoral;
• Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina endógena (CrCl) ≥ 60 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do tratamento e usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo;
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método anticoncepcional aprovado durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram previamente tratados com inibidor de EGFR ou outras drogas de direcionamento molecular (drogas micromoleculares ou anticorpos monoclonais) como Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin, etc.;
• A hipersensibilidade conhecida ao Simotinib ou a qualquer um dos excipientes;
• Tratamento concomitante com rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona, fenitoína sódica, carbamazepina, fenobarbital, Hypericum perforatum, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina;
• Metástase no SNC diagnosticada recentemente que não tenha recebido cirurgia ou radioterapia;
• Evidência de doença pulmonar intersticial;
• Fibrose pulmonar idiopática pré-existente, conforme evidenciado por tomografia computadorizada no início do estudo;
• Qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável (como distúrbios respiratórios instáveis, distúrbios cardiovasculares, hepáticos ou renais);
• Quaisquer distúrbios sistêmicos instáveis ​​(incluindo infecção ativa, hipertensão incontrolável, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, distúrbios hepáticos e renais ou doença do metabolismo);
• Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de câncer cervical in situ completamente curado ou câncer de pele basocelular e escamoso;
• Quaisquer distúrbios oculares notáveis, especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, ceratite herpética;
• Histórico de distúrbios nervosos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.