Useiden nousevien simotinibihydrokloridiannosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC-diagnoosi, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapia-ohjelmalla, mutta joilla oli taudin uusiutuminen;
• Potilaat ovat lopettaneet kemoterapiansa tai sädehoitonsa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja ovat toipuneet kaikista aikaisemmista toksisista vaikutuksista.
• EGFR-mutaatiopositiivinen (kuten E19del, L858R, L861Q, G719X jne.);
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
• Riittävä luuytimen toiminta: ANC ≥1,5 × 109/L, PLT≥80 × 109/L, HB ≥90 g/l;
• Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 2 × ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN ja ≤ 5 × ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on tuumori;
• Riittävä munuaisten toiminta: endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa, ja heidän on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu EGFR-estäjillä tai muilla molekyyliin kohdistuvilla lääkkeillä (mikromolekyylilääkkeet tai monoklonaaliset vasta-aineet), kuten Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin jne.;
• Tunnettu yliherkkyys simotinibille tai jollekin apuaineista;
• Samanaikainen hoito rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla, deksametasonilla, fenytoiininatriumilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla, Hypericum perforatumilla, atatsanaviiriga, klaritromysiinillä, indinaviirin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, nefatsodonin, ritromysiinin, satelifinan kanssa;
• äskettäin diagnosoitu keskushermoston etäpesäke, joka ei ole saanut leikkausta tai sädehoitoa;
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• Aiemmin olemassa oleva idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on todistettu CT-skannauksella lähtötilanteessa;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus (kuten epävakaat hengityssairaudet, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet);
• Kaikki epästabiilit systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksan ja munuaisten häiriöt tai aineenvaihduntahäiriöt);
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin parantunutta kohdunkaulan syöpää in situ tai tyvi- ja okasolusyöpää;
• Kaikki merkittävät silmäsairaudet, erityisesti vaikea kuivasilmäinen oireyhtymä, keratokonjunktiviitti sicca, herpeskeratiitti;
• Aiemmin hermo- tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.