Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wielokrotnych rosnących dawek chlorowodorku symotinibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego NSCLC, którzy byli wcześniej leczeni co najmniej jednym schematem chemioterapii opartym na związkach platyny, ale mieli nawrót choroby;
• Pacjenci zakończyli chemioterapię lub radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i wyzdrowiali z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności;
• dodatnia mutacja EGFR (taka jak E19del, L858R, L861Q, G719X itp.);
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą spełniającą kryteria RECIST;
• Stan wydajności ECOG 0-2;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Właściwa czynność szpiku kostnego: ANC ≥1,5 × 109/l, PLT ≥80 × 109/l, HB ≥90 g/l;
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 2 × GGN, AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN i ≤ 5 × GGN są dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz;
• Właściwa czynność nerek: klirens endogennej kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas badania;
• Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem EGFR lub innymi lekami ukierunkowanymi na cząsteczki (leki mikrocząsteczkowe lub przeciwciała monoklonalne), takimi jak Iressa, Tarceva, Sutent, Nexavar, Sprycel, Erbitux, Nimotuzumab, Icotinib, Herceptin itp.;
• Znana nadwrażliwość na simotynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
• Jednoczesne leczenie ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną, deksametazonem, fenytoiną sodową, karbamazepiną, fenobarbitalem, Hypericum perforatum, atazanawirem, klarytromycyną, indynawirem, itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem i telitromycyną;
• niedawno rozpoznany przerzut do OUN, który nie był leczony chirurgicznie ani radioterapią;
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc;
• Istniejące wcześniej idiopatyczne zwłóknienie płuc, potwierdzone przez tomografię komputerową na początku badania;
• Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (taka jak niestabilne zaburzenia układu oddechowego, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek);
• Jakiekolwiek niestabilne zaburzenia ogólnoustrojowe (w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia czynności wątroby i nerek lub choroby metaboliczne);
• Inne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry;
• Wszelkie godne uwagi zaburzenia oczu, zwłaszcza ciężki zespół suchego oka, suche zapalenie rogówki i spojówki, opryszczkowe zapalenie rogówki;
• Historia zaburzeń nerwowych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.