このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

GSK2586184 の有効性、薬力学、安全性、忍容性を評価するための適応第 II 相試験

2017年4月25日 更新者：GlaxoSmithKline

軽度から中等度の全身性エリテマトーデス患者を対象としたGSK2586184の有効性、薬力学、安全性、忍容性を評価するための適応第II相試験

これは、活動性全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるGSK2586184の反復用量と薬力学的効果および臨床有効性との関係を調査する適応的用量範囲第II相研究である。 この研究では、GSK2586184の反復投与の安全性と忍容性も調査します。 研究中に、最大 3 回の中間分析が実施されます。 これらは、2 週間の治療後の薬力学的効果と安全性をモニタリングするためのものです (中間分析 1)。および 12 週間の治療後の GSK2586184 の臨床有効性と安全性 (中間分析 2 および 3)。 参加基準を満たす被験者（約150～250人）は、1:1:1:1:1の比率で無作為に割り当てられ、50ミリグラム（mg）を1日2回（1日2回）、100mgを1日2回、200mgの用量でGSK2586184の投与を受けます。 1 日 2 回、400 mg 1 日 2 回またはプラセボ 1 日 2 回 50 mg および 200 mg の用量強度で入手可能な GSK2586184 錠剤は、最長 12 週間経口投与されます。

研究を完了した被験者は約21週間研究に参加します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • San Juan、アルゼンチン、J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1431FWO
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
        • GSK Investigational Site
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn、エストニア、11312
        • GSK Investigational Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、115 21
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion-Crete、ギリシャ、71110
        • GSK Investigational Site
      • Larissa、ギリシャ、41110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、546 42
        • GSK Investigational Site
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン、SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Linköping、スウェーデン、SE-581 85
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • GSK Investigational Site
      • Santiago De Compostela、スペイン、15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、スペイン、41013
        • GSK Investigational Site
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ、775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2、チェコ、12850
        • GSK Investigational Site
  • チリ
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago、Región Metro De Santiago、チリ
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44652
        • GSK Investigational Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena、Thueringen、ドイツ、07747
        • GSK Investigational Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1023
        • GSK Investigational Site
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg、ハンガリー、8900
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Brest Cedex、フランス、29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges Cedex、フランス、87042
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13、フランス、75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex、フランス、33604
        • GSK Investigational Site
  • ペルー
      • Lima、ペルー、Lima 27
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • La Victoria、Lima、ペルー、Lima 13
        • GSK Investigational Site
      • San Borja、Lima、ペルー
        • GSK Investigational Site
      • Surco、Lima、ペルー
        • GSK Investigational Site
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-297
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia、ポーランド、81-384
        • GSK Investigational Site
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • GSK Investigational Site
      • Poznan、ポーランド、60-856
        • GSK Investigational Site
      • Poznan、ポーランド、61-397
        • GSK Investigational Site
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、020125
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest、ルーマニア、11172
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400006
        • GSK Investigational Site
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7925
        • GSK Investigational Site
      • Parow、南アフリカ、7505
        • GSK Investigational Site
      • Pinelands, Cape Town、南アフリカ、7405
        • GSK Investigational Site
      • Stellenbosch、南アフリカ、7600
        • GSK Investigational Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、143-729
        • GSK Investigational Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • GSK Investigational Site
      • Shatin、香港
        • GSK Investigational Site
      • Tuen Mun、香港
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢と性別：18歳から75歳までの男性または女性
  • SLE 分類: 米国リウマチ学会 (ACR) の分類基準に従った SLE の臨床診断
  • 疾患の重症度：スクリーニング時のSELENA SLEDAIスコア≧8として定義される臨床的に活動性のSLE疾患
  • 自己抗体: 2 つの独立した時点での抗核抗体 (ANA) または抗二本鎖 DNA (抗 dsDNA) 抗体検査結果が明確に陽性である血清学的に活性のある抗体
  • SLEの治療：無治療、または安定用量のコルチコステロイド（プレドニゾロン15mg/日以下または同等物）および/またはヒドロキシクロロキン（1日量400mg以下）で安定している患者 アザチオプリン（1日当たり2mg/kg以下）を投与されている患者/日または<=150 mg/日のいずれか大きい方）またはミコフェノール酸モフェチル（<=1.5 g/日）、またはメトトレキサート（MTX）（<=20 mg/週）を単独でまたはステロイドおよび/またはヒドロキシクロロキン
  • 妊娠の予防:

女性被験者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加する資格があります。出産の可能性がない状態です。 妊娠の可能性のある女性は、バリア保護に加えて非常に効果的な避妊法を 1 つ使用するか、または 2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

  • インフォームド・コンセント：書面によるインフォームド・コンセントを与えることができる

除外基準:

  • 腎臓病：以下の基準のいずれかを満たしている：

タンパク尿 > 0.5g/24 時間、または同等のスポット尿タンパク対クレアチニン比 0.5mg/mg。血清クレアチニン > 1.5 X 正常上限 (ULN);プロトコールで許可されていない急性治療を必要とする活動性腎炎。最初の投与前の90日以内に腹膜透析または血液透析、または高用量のコルチコステロイド（> 100 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）を必要とした。 -スクリーニング前の3か月以内に腎生検で示された活動性腎疾患。

  • CNS疾患：初回投与前60日以内の治療介入を必要とする活動性中枢神経系（CNS）狼瘡（発作、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害[CVA]、脳炎またはCNS血管炎を含む）。
  • アルコール乱用: 国のガイドラインを超えるアルコール摂取および/またはアルコール依存症の症状の証拠、または研究者の意見によるとその疑い。
  • 薬物乱用: 現在の娯楽用薬物乱用または依存の証拠。
  • B型肝炎：スクリーニング時の事前研究B型肝炎表面抗原または抗B型肝炎コア抗体検査が陽性である
  • C型肝炎：スクリーニング時にC型肝炎抗体が陽性。
  • HIV: HIV 抗体の陽性検査
  • 以前の治験薬の暴露:

被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の30日以内、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に治験製品を投与されている。または、最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。

  • 以前および現在の投薬: GSK2586184、赤血球生成刺激因子と相互作用することが知られている薬剤を含む処方薬または非処方薬の使用。ビタミン、ハーブ、栄養補助食品
  • 過去の生物学的療法：過去12か月以内の生物学的療法による治療
  • 移植：主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴がある。
  • 制御されていないその他の疾患：治験責任医師の意見では、研究結果を混乱させたり、被験者を過度のリスクにさらす可能性があるとSLEに起因しない、重大な不安定または制御されていない急性または慢性疾患の臨床証拠がある。
  • 手術およびその他の状態：計画された外科的処置または他の医学的検査の異常または状態の既往歴があり、研究者の意見では被験者が研究に不適当であると判断される。
  • がん：適切に治療された皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部上皮内がんを除き、過去 5 年以内に悪性新生物の病歴がある。
  • 感染症：以下のような急性または慢性感染症の管理が必要です：現在、慢性感染症（ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症など）の抑制療法を受けている。または感染症の治療のための入院、または初回投与前60日以内の非経口（IVまたは筋肉内）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用。
  • 結核菌: 結核菌による既知の潜伏感染または活動性感染。 地域のガイドラインに準拠したスクリーニング手順を実施する必要があります。
  • 血液学: 好中球数 <=1.5 X 10^9/L、Hb <=10g/dL、リンパ球数 <=350/mm^3 または 0.35 x 10^9/L、血小板数 <=100 X 10^9/L
  • 血清免疫グロブリン (Ig) レベル: IgG および/または IgM <= 正常下限 (LLN)
  • 肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍以上。アルカリホスファターゼおよびビリルビン >1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5ULN は許容されます)。
  • その他の臨床検査異常: グレード 3 または 4 の血液学または臨床化学の検査異常
  • 薬物過敏症：治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはGSK Medical Monitorの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
  • 献血：研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2586184 50 mg 腕
GSK2586184 50 mgアームの被験者は、GSK2586184 50 mgを1日2回（50 mg錠剤1個+プラセボ錠剤1個）を最長12週間経口投与されます。 研究薬は食事の直後に食事と一緒に服用する必要があります
薬：GSK2586184 50mg
GSK2586184 錠剤は、1 日 2 回 50 mg（50 mg 錠剤 1 錠）を 12 週間まで経口投与されます。
薬：プラセボ
対応するプラセボ錠剤を 1 日 2 回、最長 12 週間経口投与します。
実験的：GSK2586184 100 mg 腕
GSK2586184 100 mgアームの被験者は、最長12週間までGSK2586184 100 mg（50 mg錠×2）を1日2回経口投与されます。 研究薬は食事の直後に食事と一緒に服用する必要があります。
薬：GSK2586184 100mg
GSK2586184 錠剤は、1 日 2 回（2 X 50 mg 錠剤）として最大 12 週間経口投与されます。
実験的：GSK2586184 200 mg 腕
GSK2586184 200 mg 群の被験者は、GSK2586184 200 mg を 1 日 2 回（200 mg 錠剤 1 回 + プラセボ錠剤 1 回）を最長 12 週間経口投与されます。 研究薬は食事の直後に食事と一緒に服用する必要があります。
薬：プラセボ
対応するプラセボ錠剤を 1 日 2 回、最長 12 週間経口投与します。
薬：GSK2586184 200mg
GSK2586184 錠剤は、200 mg (1 x 200 mg) を 1 日 2 回、最大 12 週間経口投与されます。
実験的：GSK2586184 400 mg 腕
GSK2586184 400 mgアームの被験者は、最長12週間までGSK2586184 400 mg（2×200 mg錠）を1日2回経口投与されます。 研究薬は食事の直後に食事と一緒に服用する必要があります。
薬：GSK2586184 400mg
GSK2586184 錠剤は、1 日 2 回（2 X 200 mg）として最大 12 週間経口投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群の被験者には、12週間まで、対応するプラセボ錠剤2錠を1日2回経口投与する。食事と一緒に、食事の直後に摂取します。
薬：プラセボ
対応するプラセボ錠剤を 1 日 2 回、最長 12 週間経口投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2週目におけるインターフェロン（IFN）転写バイオマーカーのベースラインからの阻害率
時間枠：ベースライン(1日目)と2週目
IFN転写サインバイオマーカーのベースラインからの平均減少(40%)を2週目にモニタリングしました。阻害率(Per)(=[(Day x-ベースライン)/ベースライン]*-100)は、ベースライン(1日目)からのPer減少でした。 ）および事前に指定された遺伝子のパネルで評価されます。 アデンブルックス 1、アデンブルックス 2、JAK439、PD、パネル ストリッピング、フレア、転写。 分析は、治療、ベースライン、日、ベースラインごとの日および治療ごとの相互作用の共変量を含む反復測定モデルを使用して実行されました。 指定された時点で利用可能な Par のみが分析されました (n=X,X,X,X,X)。 異なるパーが異なる時点で分析された可能性があるため、分析されたパーの全体数は、治療意図 (ITT) 集団の全員を反映します。 治療にランダム化され、治験薬を 1 回以上投与され、有効な投与後評価が 1 回以上行われている
ベースライン(1日目)と2週目
第 16 週までの指定された時点での SELENA SLEDAI スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
全身性エリテマトーデス疾患活動性指数 (SLEDAI) は、SLE 疾患活動性を評価するための検証済みの指標です。 これは、来院時または過去 10 日間に存在する場合、9 臓器系それぞれの徴候と症状、臨床検査、および医師の評価に加重スコアが与えられ、合計される加重指数です。 SLEDAI の修正バージョンはループス国家評価におけるエストロゲンの安全性 (SELENA) SLEDAI です。SELENA SLEDAI の理論上の最大スコアは 105 で、0 は不活動性疾患を示します。 ベースライン値は、1日目（投与前）のSELENA SLEDAIスコアとして定義されます。
ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
16 週目までの指定時点における収縮期血圧および拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、4、6、8、10、12、16週目
収縮期血圧 (BP) および拡張期血圧のベースラインからの変化は、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、4、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定された時点での心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
座位および仰臥位の心拍数のベースラインからの変化は、第 16 週までのベースライン後の評価ごとに要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
16 週目までの、示された時点での体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
体温のベースラインからの変化は、第 16 週までのベースライン後の評価ごとに要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
16 週目までの指定時点におけるアルブミン、グロブリン、タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
アルブミン、グロブリン、およびタンパク質の値のベースラインからの変化は、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
16週目までの指定時点におけるアルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、クレアチンキナーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、クレアチンキナーゼ (CK)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) の値のベースラインからの変化が、各ポストごとにまとめられています。第 16 週までのベースライン評価。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16週目までの指定時点におけるアニオンギャップ、カルシウム、コレステロール、塩化物、二酸化炭素、グルコース、HDLコレステロール、カリウム、LDLコレステロール、マグネシウム、リン酸塩、ナトリウム、トリグリセリド、尿素、VLDLコレステロールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
アニオンギャップ、カルシウム、イオン化カルシウム、コレステロール、塩化物、二酸化炭素、グルコース、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール (絶食時および非絶食時)、カリウム、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール (絶食時および非絶食時) のベースラインからの変化）、マグネシウム、リン酸塩、ナトリウム、トリグリセリド（絶食時および非絶食時）、尿素、および超低比重リポタンパク質（VLDL）コレステロール値が、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
16週目までの指定時点におけるビリルビン、クレアチニン、鉄結合能、鉄および尿酸のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
ビリルビン、直接および間接ビリルビン、クレアチニン、総鉄結合能 (TIBC)、不飽和鉄結合能 (UIBC)、鉄および尿酸値のベースラインからの変化が、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16週目までの指定時点におけるアルブミン/グロブリン、BUN/クレアチニン、トランスフェリン飽和度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
アルブミン/グロブリン、血中尿素窒素 (BUN)/クレアチニン、およびトランスフェリン飽和値のベースラインからの変化が、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定時点でのクレアチニン クリアランスのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
クレアチニン クリアランス値のベースラインからの変化は、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
16週目までの指定された時点における好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球、分節好中球（SG）、血小板および白血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球、セグメント化好中球 (SG)、血小板および白血球の値のベースラインからの変化が、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16週目までの指定された時点における好塩基球/白血球、好酸球/白血球、リンパ球/白血球、単球/白血球、好中球/白血球、好中球SG/白血球、および赤血球分布幅(EDW)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
好塩基球/白血球、好酸球/白血球、リンパ球/白血球、単球/白血球、好中球/白血球、セグメント化好中球(SG)/白血球および赤血球分布幅(EDW)の値のベースラインからの変化が、ベースライン後の評価ごとに週まで要約されます。 16. ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定された時点における赤血球および網赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
赤血球および網赤血球の値のベースラインからの変化は、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16 週目
16 週目までの指定された時点におけるヘモグロビンおよび赤血球平均赤血球ヘモグロビン濃度 (EMCHC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
ヘモグロビンおよび赤血球平均赤血球ヘモグロビン濃度 (EMCHC) 値のベースラインからの変化が、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定時点における赤血球平均赤血球ヘモグロビン (EMCH) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
ヘモグロビンおよび赤血球平均赤血球ヘモグロビン (EMCH) 値のベースラインからの変化は、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定時点における赤血球平均赤血球体積 (EMCV) および平均血小板体積 (MPV) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
赤血球平均赤血球体積 (EMCV) および平均血小板体積 (MPV) 値のベースラインからの変化が、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定された時点におけるヘマトクリットおよび網赤血球/赤血球のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
ヘマトクリットおよび網赤血球/赤血球の値のベースラインからの変化は、ベースライン後の各評価について 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16週目までの指定された時点での尿検査データを持つ参加者の数
時間枠：ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
尿糖 (UGLU)、尿ケトン体 (UKET)、および尿潜血 (UOB) の陰性および陽性 (微量、+、++、および +++) データを持つ参加者の数が、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 。 尿検査はディップスティック法により行った。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定時点での尿タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
尿タンパク質値のベースラインからの変化は、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16 週目までの指定時点での尿タンパク質/クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
尿タンパク質/クレアチニン値のベースラインからの変化は、ベースライン後の評価ごとに 16 週目まで要約されます。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、3、4、5、6、8、10、12、16週目
16週目までに有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：第16週まで
AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。 したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力化、先天異常や出生異常、生命を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。参加者は、上記の定義にリストされている他の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入を必要とする場合があります。
第16週まで
重症度グレード 1、2、3、4、および 5 の有害事象 (AE) を示した参加者の数
時間枠：最大16週間
有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4) は、AE を 5 つのグレードに分類しています。 グレードは AE の重症度を指します。 グレード 1: 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2: 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要である。年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。 グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。 グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5: AE に関連した死亡。
最大16週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4、8、12、16週目のSRI反応率
時間枠：4、8、12、16週目
GSK2586184 の用量と臨床反応の間の関係は、SLE レスポンダー指数 (SRI) によって評価されました。 複合エンドポイントで応答を達成した参加者の割合が要約されます。 反応は次のように定義されます: SELENA SLEDAI スコアでベースラインから 4 ポイント以上低下し、医師全体評価 (PGA) で悪化なし (ベースラインから 0.30 ポイント未満の増加)、および英国諸島ループス評価グループ (BILAG) で新たな変化なしベースラインと比較した 1 つの臓器ドメイン スコアまたは 2 つの新しい BILAG B 臓器ドメイン スコア。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
4、8、12、16週目
SLEDAI-2K スコアおよび S2K RI-50 スコアのベースラインからの経時的変化 (最大 12 週目)
時間枠：ベースライン(1日目)から12週目まで
GSK2586184の用量と臨床反応との関係は、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）およびSLEDAI-2Kレスポンダー指数50（S2K RI-50）スコアによって評価された。 SLEDAI-2K は SLEDAI の改訂版であり、SLEDAI で測定されるような新規発生とは対照的に、発疹、脱毛症、粘膜潰瘍、タンパク尿の項目における持続性活動性疾患がスコアリングされます。 S2K RI-50 は、狼瘡参加者の疾患症状の少なくとも 50% の改善を検出します。 これは、同じ 24 の記述子を利用して 9 つの臓器系をカバーし、過去 30 日間の疾患活動性を反映しています。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。 研究が早期に終了したため、このエンドポイントのデータは要約されませんでした。
ベースライン(1日目)から12週目まで
2、4、6、8、10、12週目の平均GSK2586184血漿中濃度
時間枠：2、4、6、8、10、12週目
血漿薬物動態 (PK) 投与前 (PRD) サンプルを、朝の投与前の 2、4、8、10、および 12 週間目にすべての参加者から収集しました。 ２週目には、追加の血液サンプルを投与後１時間（ｈｒ）および４時間（ＰＯＤ）に採取し、６週目には、追加の血液サンプルを投与後６時間から１０時間まで採取した。 PK 集団は、治療に無作為に割り付けられ、少なくとも 1 回の投与を受けたすべての参加者で構成されます。 血漿 PK サンプルが得られた参加者のみが評価されました (カテゴリ タイトルでは n=X,X,X,X で表されます)。 異なる参加者が異なる時点で分析された可能性があるため、分析された参加者の全体数は薬物動態 (PK) 母集団の全員を反映しています。
2、4、6、8、10、12週目
12週目までの投与間隔（AUC[0-tau]）にわたる濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：2、4、6、8、10、12週目
血漿 PK PRD サンプルは、朝の投与前の 2、4、8、10、および 12 週間目にすべての参加者から収集されました。 2週目では、追加の血液サンプルを1時間および4時間のPODで収集し、6週目では追加の血液サンプルを6時間から10時間のPODで収集しました。 AUC(0-タウ)は、PKデータの対数変換後、非線形混合効果モデル(NONMEM)を使用して集団薬物動態モデルから計算されます。 血漿PKサンプルを取得して評価した参加者のみ。
2、4、6、8、10、12週目
12週目までの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：2、4、6、8、10、12週目
血漿 PK PRD サンプルは、朝の投与前の 2、4、8、10、および 12 週間目にすべての参加者から収集されました。 2週目では、追加の血液サンプルを1時間および4時間のPODで収集し、6週目では追加の血液サンプルを6時間から10時間のPODで収集しました。 CL/F は、PK データの対数変換後の非線形混合効果モデル (NONMEM) を使用した集団薬物動態モデルから、用量を AUC(0-タウ) で割ったものとして計算されます。 血漿PKサンプルを取得して評価した参加者のみ。
2、4、6、8、10、12週目
第12週までの流通量（対）
時間枠：2、4、6、8、10、12週目
血漿 PK PRD サンプルは、朝の投与前の 2、4、8、10、および 12 週間目にすべての参加者から収集されました。 2週目では、追加の血液サンプルを1時間および4時間のPODで収集し、6週目では追加の血液サンプルを6時間から10時間のPODで収集しました。 見かけの分布体積は、線量を (AUC[0-tau] ラムダ z) で割ったものとして計算されます。ここで、ラムダ z は終末期速度定数です。 Vss は、PK データを対数変換した後、非線形混合効果モデル (NONMEM) を使用して集団薬物動態モデルから計算されます。 血漿PKサンプルを取得して評価した参加者のみ
2、4、6、8、10、12週目
16週目までのSF-36ドメインスコアのベースラインからの平均変化量
時間枠：ベースライン (1 日目)、12 週目および 16 週目
短縮形式 (36) 健康調査 (SF-36v2) は、参加者が報告する参加者の健康状態に関する調査であり、一般的な健康関連の生活の質を測定します。 9 つの健康領域にグループ化された 36 の項目があります: 身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康、報告された健康状態推移 (RHT)。 SF-36v2 は、参加者が評価した質問に基づいて、これらの各ドメインのスコアを与えます。 スコアが低いほど障害が大きくなり、スコアが高いほど障害が少なくなります。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、12 週目および 16 週目
16 週目までの簡易疲労インベントリ (BFI) ドメイン スコアのベースラインからの平均変化量
時間枠：ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
BFI は、参加者の疲労の重症度と、過去 24 時間の活動能力に対する疲労の影響を迅速に測定するために開発されました。 これは、過去の疲労を調べる 9 つの項目で構成され、0 ～ 10 の数値評価スケールで評価されます。0 は疲労がないか、活動に支障がないこと、10 はひどい疲労、または活動に完全に干渉していることを示します。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン (1 日目)、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目、10 週目、12 週目、16 週目
16週目までのBrief Pain Inventory（BPI）ドメインスコアのベースラインからの平均変化量
時間枠：ベースライン(1日目)、2、4、6、8、10、12、16週目
BPI は、痛みの重症度と、一般的な活動、気分、歩行能力、家の外や家事を含む通常の仕事、他の人々との関係、娯楽の楽しさなどの分野での日常生活機能に対する痛みの影響を評価するために使用されるアンケートです。生活と睡眠。 2 つのサブスコア (最悪の痛みスコアと干渉スコア) がアンケートから導出されます。 有効な最悪の痛みスコアを導き出すには、欠損なしの値が少なくとも 3 (6 つ中) 必要でしたが、干渉スコアの場合は 4 (7 つ中) でした。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された前治療値として定義されます。
ベースライン(1日目)、2、4、6、8、10、12、16週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2014年3月31日

試験登録日

最初に提出

2013年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月24日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月25日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115919

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  2. インフォームド コンセント フォーム
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  3. 研究プロトコル
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  4. データセット仕様
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  5. 注釈付き症例報告書
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  6. 臨床研究報告書
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  7. 統計分析計画
    情報識別子：115919
    情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する