Eine adaptive Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von GSK2586184

Einschlusskriterien:

• Alter und Geschlecht: Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
• SLE-Klassifizierung: eine klinische Diagnose von SLE gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR).
• Schweregrad der Erkrankung: klinisch aktive SLE-Erkrankung, definiert als ein SELENA SLEDAI-Score ≥8 beim Screening
• Autoantikörper: serologisch aktiv mit eindeutig positiven Testergebnissen für anti-nukleäre Antikörper (ANA) oder anti-doppelsträngige DNA (anti-dsDNA) zu zwei unabhängigen Zeitpunkten
• Behandlung von SLE: Patient stabil, entweder ohne Behandlung oder mit einer stabilen Dosis von: Kortikosteroiden (<= 15 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent) und/oder Hydroxychloroquin (<= 400 mg Tagesdosis) Patienten, die Azathioprin (<= 2 mg/kg) erhalten /Tag oder <=150 mg/Tag, je nachdem, welcher Wert größer ist) oder Mycophenolatmofetil (<=1,5 g/Tag) oder Methotrexat (MTX) (<=20 mg/Woche), entweder allein oder zusätzlich zu Steroiden und/oder Hydroxychloroquin
• Schwangerschaftsverhütung:

Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt; ist nicht gebärfähig. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zusätzlich zum Barriereschutz ODER zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zustimmen.

• Einverständniserklärung: Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Nierenerkrankung: Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

Proteinurie > 0,5 g/24 Stunden ODER äquivalentes Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Spoturin von 0,5 mg/mg; Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); aktive Nephritis, die eine akute Therapie erfordert, die laut Protokoll nicht zulässig ist; erforderliche Peritonealdialyse oder Hämodialyse oder hochdosiertes Kortikosteroid (> 100 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis; aktive Nierenerkrankung, nachgewiesen durch Nierenbiopsie in den drei Monaten vor dem Screening.

• ZNS-Erkrankung: aktiver Lupus des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Anfällen, Psychosen, organischem Hirnsyndrom, zerebrovaskulärem Unfall [CVA], Zerebritis oder ZNS-Vaskulitis), der innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis einen therapeutischen Eingriff erfordert.
• Alkoholmissbrauch: Hinweise oder, nach Meinung des Ermittlers, Verdacht auf Alkoholkonsum, der über die nationalen Richtlinien hinausgeht, und/oder Symptome einer Alkoholabhängigkeit.
• Drogenmissbrauch: Hinweise auf aktuellen Freizeitdrogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Hepatitis B: Ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörpertest vor der Studie beim Screening
• Hepatitis C: Ein positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
• HIV: Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Frühere Untersuchungsproduktexposition:

Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten. ODER Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.

• Frühere und aktuelle Medikamente: Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich: Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie mit GSK2586184 und erythopoetischen Stimulationsfaktoren interagieren; Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel
• Vorherige biologische Therapien: Behandlung mit einer biologischen Therapie innerhalb der letzten 12 Monate
• Transplantation: Sie haben in der Vergangenheit eine größere Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder eine hämatopoetische Stammzell-/Markierungstransplantation.
• Unkontrollierte andere Krankheiten: Es liegen klinische Hinweise auf signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheiten vor, die nicht auf SLE zurückzuführen sind und nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
• Operation und andere Erkrankungen: Sie haben einen geplanten chirurgischen Eingriff oder haben in der Vorgeschichte eine andere medizinische Erkrankung, eine Laboranomalie oder einen Zustand festgestellt, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass die Person für die Studie ungeeignet ist.
• Krebs: Sie haben in den letzten 5 Jahren eine bösartige Neubildung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Infektionen: erforderten die Behandlung akuter oder chronischer Infektionen wie folgt: Derzeit unterdrückende Therapie gegen eine chronische Infektion (wie Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes Zoster und atypische Mykobakterien); ODER Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion ODER Verwendung parenteraler (iv oder intramuskulär) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
• Mycobacterium Tuberculosis: Bekannte latente oder aktive Infektion mit Mycobacterium Tuberculosis. Es sollten Screening-Verfahren implementiert werden, die den lokalen Richtlinien entsprechen.
• Hämatologie: Neutrophilenzahl <= 1,5 x 10^9/L, Hb <= 10 g/dl, Lymphozytenzahl <= 350/mm^3 oder 0,35 x 10^9/L und Thrombozytenzahl <= 100 x 10^9/L
• Serum-Immunglobulinspiegel (Ig): IgG und/oder IgM <= die untere Normgrenze (LLN)
• Leberfunktionstests: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) >=2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Andere Laboranomalien: Jede hämatologische oder klinisch-chemische Laboranomalie Grad 3 oder 4
• Arzneimittelempfindlichkeit: Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Blutspende: Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.