Adaptivní studie fáze II k vyhodnocení účinnosti, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti GSK2586184

Kritéria pro zařazení:

• Věk a pohlaví: Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně
• Klasifikace SLE: klinická diagnóza SLE podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)
• Závažnost onemocnění: klinicky aktivní onemocnění SLE definované jako skóre SELENA SLEDAI ≥8 při screeningu
• Autoprotilátky: sérologicky aktivní s jednoznačně pozitivními výsledky testu protilátek proti nukleárním protilátkám (ANA) nebo proti dvouvláknové DNA (anti-dsDNA) ze 2 nezávislých časových bodů
• Léčba SLE: pacient stabilní buď bez léčby, nebo se stabilní dávkou: kortikosteroidy (<=15 mg/den prednisolon nebo ekvivalent) a/nebo hydroxychlorochin (<=400 mg denní dávka) Subjekty užívající azathioprin (<=2 mg/kg /den nebo <=150 mg/den, podle toho, která hodnota je vyšší) nebo mykofenolát mofetil (<=1,5 g/den), nebo methotrexát (MTX) (<=20 mg/týden), buď samostatně nebo jako doplněk ke steroidům a/nebo hydroxychlorochin
• Prevence otěhotnění:

Žena Subjekt se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí; má nedětský potenciál. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné vysoce účinné antikoncepční metody kromě bariérové ​​ochrany NEBO dvou forem vysoce účinné antikoncepce.

• Informovaný souhlas: Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění ledvin: splnění některého z následujících kritérií:

Proteinurie > 0,5 g/24 hodin NEBO ekvivalentní poměr proteinu v moči ke kreatininu 0,5 mg/mg; Sérový kreatinin > 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); aktivní nefritida vyžadující akutní terapii, která není povolena protokolem; nutná peritoneální dialýza nebo hemodialýza nebo vysoká dávka kortikosteroidu (> 100 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 90 dnů před první dávkou; aktivní renální onemocnění prokázané na renální biopsii během tří měsíců před screeningem.

• Onemocnění CNS: aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody [CVA], cerebritidy nebo vaskulitidy CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů před první dávkou.
• Zneužívání alkoholu: Důkaz nebo podle názoru vyšetřovatele podezření na konzumaci alkoholu přesahující národní směrnice a/nebo příznaky závislosti na alkoholu.
• Zneužívání návykových látek: důkaz současného užívání rekreačních drog nebo závislosti.
• Hepatitida B: Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo na jádrové protilátky proti hepatitidě B před zahájením studie při screeningu
• Hepatitida C: Pozitivní protilátka proti hepatitidě C při screeningu.
• HIV: Pozitivní test na protilátky proti HIV
• Předchozí expozice zkoumaného produktu:

Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii; NEBO vystavení více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

• Předchozí a současná léčba: Použití léků na předpis nebo bez předpisu, včetně: látek, o nichž je známo, že interagují s GSK2586184, erytopoetických stimulačních faktorů; vitamíny, bylinné a dietní doplňky
• Předchozí biologické terapie: léčba biologickou terapií během posledních 12 měsíců
• Transplantace: Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Nekontrolovaná jiná onemocnění: Mít klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE, což by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
• Chirurgický zákrok a další stavy: Proveďte plánovaný chirurgický zákrok nebo anamnézu jakékoli jiné laboratorní abnormality lékařského onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
• Rakovina: Máte v anamnéze zhoubný novotvar během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicových buněk) nebo karcinomu in situ děložního čípku.-
• Infekce: vyžadují léčbu akutních nebo chronických infekcí následovně: v současné době podstupujete jakoukoli supresivní terapii chronické infekce (jako je pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie); NEBO hospitalizace kvůli léčbě infekce NEBO použití parenterálních (IV nebo intramuskulárních) antibiotik (antibakteriálních, antivirotik, antimykotik nebo antiparazitik) během 60 dnů před první dávkou.
• Mycobacterium Tuberculosis: Známá latentní nebo aktivní infekce Mycobacterium Tuberculosis. Měly by být zavedeny screeningové postupy v souladu s místními směrnicemi.
• Hematologie: počet neutrofilů <=1,5 x 10^9/l, Hb <=10 g/dl, počet lymfocytů <=350/mm^3 nebo 0,35 x 10^9/l a počet krevních destiček <=100 x 10^9/l
• Hladiny imunoglobulinu (Ig) v séru: IgG a/nebo IgM <= spodní hranice normálu (LLN)
• Jaterní funkční testy: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >=2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Jiné laboratorní abnormality: Jakákoli laboratorní abnormalita hematologie nebo klinické chemie 3. nebo 4. stupně
• Citlivost na léčivo: Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Darování krve: Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.