En adaptiv fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, farmakodynamiken, säkerheten och tolerabiliteten av GSK2586184

Inklusionskriterier:

• Ålder och kön: Man eller kvinna mellan 18 och 75 år inklusive
• SLE-klassificering: en klinisk diagnos av SLE enligt American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier
• Sjukdomens svårighetsgrad: kliniskt aktiv SLE-sjukdom definierad som en SELENA SLEDAI-poäng ≥8 vid screening
• Autoantikroppar: serologiskt aktiva med otvetydigt positiva anti-nukleär antikropp (ANA) eller anti-dubbelsträngad DNA (anti-dsDNA) antikroppstestresultat från 2 oberoende tidpunkter
• Behandling för SLE: patienten stabil på antingen ingen behandling eller en stabil dos av: kortikosteroider (<=15 mg/dag prednisolon eller motsvarande) och/eller hydroxiklorokin (<=400 mg daglig dos) Försökspersoner som får azatioprin (<=2 mg/kg /dag eller <=150 mg/dag, beroende på vilket som är störst) eller mykofenolatmofetil (<=1,5 g/dag), eller metotrexat (MTX) (<=20 mg/vecka), antingen ensamt eller som tillägg till steroider och/eller hydroxiklorokin
• Förebyggande av graviditet:

En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar; är av icke-fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod utöver barriärskydd ELLER två former av mycket effektiv preventivmetod.

• Informerat samtycke: Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Njursjukdom: uppfyller något av följande kriterier:

Proteinuri > 0,5 g/24 timmar ELLER ekvivalent fläckurinprotein till kreatininförhållande på 0,5 mg/mg; Serumkreatinin > 1,5 X övre normalgräns (ULN); aktiv nefrit som kräver akut terapi som inte tillåts enligt protokoll; krävs peritonealdialys eller hemodialys eller högdos kortikosteroid (> 100 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 90 dagar före första dosen; aktiv njursjukdom visad på njurbiopsi under de tre månaderna före screening.

• CNS-sjukdom: aktiv lupus i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive kramper, psykoser, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], cerebrit eller CNS-vaskulit) som kräver terapeutisk intervention inom 60 dagar före första dosen.
• Alkoholmissbruk: Bevis eller, enligt utredarens uppfattning, misstanke om alkoholkonsumtion som överskrider nationella riktlinjer och/eller symtom på alkoholberoende.
• Missbruk av droger: bevis på aktuellt drogmissbruk eller -beroende.
• Hepatit B: Ett positivt förstudie Hepatit B ytantigen eller anti-hepatit B kärnantikroppstest vid screening
• Hepatit C: En positiv Hepatit C-antikropp vid screening.
• HIV: Ett positivt test för HIV-antikropp
• Tidigare undersökningsproduktexponering:

Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre) före den första doseringsdagen i den aktuella studien; ELLER exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

• Tidigare och aktuell medicinering: Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive: medel som är kända för att interagera med GSK2586184, erytopoetiska stimuleringsfaktorer; vitaminer, ört- och kosttillskott
• Tidigare biologiska terapier: behandling med biologisk terapi inom de senaste 12 månaderna
• Transplantation: Har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Okontrollerade andra sjukdomar: Har kliniska bevis på signifikanta instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på SLE som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Kirurgi och andra tillstånd: Ha ett planerat kirurgiskt ingrepp eller en historia av någon annan medicinsk sjukdom laboratorieavvikelse, eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studien.
• Cancer: Har en historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.-
• Infektioner: har krävt behandling av akuta eller kroniska infektioner enligt följande: för närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier); ELLER sjukhusvård för behandling av infektion ELLER användning av parenterala (IV eller intramuskulära) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar före första dosen.
• Mycobacterium Tuberculosis: Känd latent eller aktiv infektion med Mycobacterium Tuberculosis. Screeningprocedurer som överensstämmer med lokala riktlinjer bör implementeras.
• Hematologi: neutrofilantal <=1,5 X 10^9/L, Hb <=10g/dL, lymfocytantal <=350/mm^3 eller 0,35 x 10^9/L och trombocytantal <=100 X 10^9/L
• Serumimmunoglobulinnivåer (Ig): IgG och/eller IgM <= den nedre normalgränsen (LLN)
• Leverfunktionstester: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) >=2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Andra laboratorieavvikelser: Alla grad 3 eller 4 hematologi eller klinisk kemi laboratorieavvikelser
• Läkemedelskänslighet: Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Blodgivning: Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.