一项评估 GSK2586184 的疗效、药效学、安全性和耐受性的适应性 II 期研究
2017年4月25日 更新者：GlaxoSmithKline
一项评估 GSK2586184 在轻度至中度系统性红斑狼疮患者中的疗效、药效学、安全性和耐受性的适应性 II 期研究
这是一项适应性、剂量范围的 II 期研究，旨在研究 GSK2586184 重复剂量与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的药效学效应和临床疗效之间的关系。 本研究还将调查 GSK2586184 重复给药的安全性和耐受性。 在研究期间，最多将进行 3 次中期分析。 这些是为了监测治疗 2 周后的药效学效果和安全性（中期分析 1）；以及 GSK2586184 治疗 12 周后的临床疗效和安全性（中期分析 2 和 3）。 符合入组标准（约 150 至 250 人）的受试者将以 1:1:1:1:1 的比例随机接受 GSK2586184，剂量为 50 毫克 (mg)，每天两次 (b.i.d)、100 mg b.i.d、200 mg b.i.d, 400 mg b.i.d 或安慰剂 b.i.d. GSK2586184 片剂有 50 和 200 毫克的剂量强度，将口服给药长达 12 周。
完成研究的受试者将参与研究大约 21 周。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1023
- GSK Investigational Site
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Budapest、匈牙利、1097
- GSK Investigational Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- GSK Investigational Site
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Zalaegerszeg、匈牙利、8900
- GSK Investigational Site
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Cape Town、南非、7925
- GSK Investigational Site
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Parow、南非、7505
- GSK Investigational Site
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Pinelands, Cape Town、南非、7405
- GSK Investigational Site
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Stellenbosch、南非、7600
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、120-752
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、137-701
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韩民国、143-729
- GSK Investigational Site
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Athens、希腊、115 21
- GSK Investigational Site
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Heraklion-Crete、希腊、71110
- GSK Investigational Site
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Larissa、希腊、41110
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki、希腊、546 42
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Herne、Nordrhein-Westfalen、德国、44652
- GSK Investigational Site
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- GSK Investigational Site
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Thueringen
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Jena、Thueringen、德国、07747
- GSK Investigational Site
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Olomouc、捷克语、775 20
- GSK Investigational Site
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Praha 2、捷克语、12850
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Santiago、Región Metro De Santiago、智利
- GSK Investigational Site
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Brest Cedex、法国、29609
- GSK Investigational Site
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Lille Cedex、法国、59037
- GSK Investigational Site
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Limoges Cedex、法国、87042
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 13、法国、75651
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex、法国、33604
- GSK Investigational Site
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Bialystok、波兰、15-297
- GSK Investigational Site
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Gdynia、波兰、81-384
- GSK Investigational Site
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Lublin、波兰、20-954
- GSK Investigational Site
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Poznan、波兰、60-856
- GSK Investigational Site
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Poznan、波兰、61-397
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、13419
- GSK Investigational Site
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Tallinn、爱沙尼亚、11312
- GSK Investigational Site
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Göteborg、瑞典、SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Linköping、瑞典、SE-581 85
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 27
- GSK Investigational Site
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Lima
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La Victoria、Lima、秘鲁、Lima 13
- GSK Investigational Site
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San Borja、Lima、秘鲁
- GSK Investigational Site
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Surco、Lima、秘鲁
- GSK Investigational Site
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Bucharest、罗马尼亚、020125
- GSK Investigational Site
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Bucharest、罗马尼亚、11172
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400006
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28046
- GSK Investigational Site
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Santiago De Compostela、西班牙、15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41013
- GSK Investigational Site
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San Juan、阿根廷、J5402DIL
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1431FWO
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
- GSK Investigational Site
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Hong Kong、香港
- GSK Investigational Site
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Shatin、香港
- GSK Investigational Site
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Tuen Mun、香港
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄和性别：18 至 75 岁（含）之间的男性或女性
- SLE 分类：根据美国风湿病学会 (ACR) 分类标准对 SLE 进行临床诊断
- 疾病严重程度：临床活动性 SLE 疾病定义为筛选时 SELENA SLEDAI 评分≥8
- 自身抗体：具有血清学活性，具有明确阳性的抗核抗体 (ANA) 或抗双链 DNA (抗 dsDNA) 抗体测试结果，来自 2 个独立的时间点
- SLE 的治疗：患者在不治疗或稳定剂量下稳定：皮质类固醇（<=15 mg/天泼尼松龙或等效物）和/或羟氯喹（<=400 mg 每日剂量）接受硫唑嘌呤的受试者（<=2 mg/kg / 天或 <=150 毫克/天，以较大者为准）或霉酚酸酯（<=1.5 克/天），或甲氨蝶呤 (MTX)（<=20 毫克/周），单独或与类固醇联合使用和/或羟氯喹
- 预防怀孕：
如果女性受试者没有怀孕或哺乳，则她有资格参加；是没有生育能力的。 有生育能力的女性必须同意除屏障保护外还使用一种高效避孕方法或两种高效避孕方法。
- 知情同意：能够给予书面知情同意
排除标准：
- 肾脏疾病：符合以下任一条件：
蛋白尿 > 0.5g/24 小时或相当于 0.5mg/mg 的现货尿蛋白与肌酐比值；血清肌酐 > 1.5 X 正常上限 (ULN)；方案不允许的需要急性治疗的活动性肾炎；首次给药前 90 天内需要腹膜透析或血液透析或高剂量皮质类固醇（> 100 毫克/天泼尼松或等效物）；筛选前三个月肾活检显示活动性肾病。
- CNS 疾病：活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（包括癫痫发作、精神病、器质性脑综合征、脑血管意外 [CVA]、脑炎或 CNS 血管炎）需要在首次给药前 60 天内进行治疗干预。
- 酒精滥用：有证据或调查人员认为怀疑酒精消费超过国家指南和/或酒精依赖症状。
- 药物滥用：当前消遣性药物滥用或依赖的证据。
- 乙型肝炎：筛选时研究前乙型肝炎表面抗原或抗乙型肝炎核心抗体试验呈阳性
- 丙型肝炎：筛查时丙型肝炎抗体呈阳性。
- HIV：HIV 抗体检测呈阳性
- 先前的研究产品曝光：
受试者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的 30 天内、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受了研究产品；或者在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
- 以前和目前的药物治疗：使用处方药或非处方药，包括：已知与 GSK2586184 相互作用的药物、红细胞生成刺激因子；维生素、草药和膳食补充剂
- 既往生物疗法：在过去 12 个月内接受过生物疗法治疗
- 移植：有主要器官移植（例如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史。
- 不受控制的其他疾病：有非 SLE 引起的显着不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，在研究者看来，这可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
- 手术和其他条件：有计划的外科手术或任何其他医学疾病实验室异常的病史，或研究者认为使受试者不适合研究的条件。
- 癌症：在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或子宫颈原位癌。-
- 感染：需要对急性或慢性感染进行如下管理：目前正在对慢性感染（如肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗；或住院治疗感染或在首次给药前 60 天内使用肠胃外（静脉内或肌肉内）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。
- 结核分枝杆菌：已知的结核分枝杆菌潜伏或活动感染。 应实施符合当地指南的筛选程序。
- 血液学：中性粒细胞计数 <=1.5 X 10^9/L，Hb <=10g/dL，淋巴细胞计数 <=350/mm^3 或 0.35 x 10^9/L 和血小板计数 <=100 X 10^9/L
- 血清免疫球蛋白 (Ig) 水平：IgG 和/或 IgM <= 正常下限 (LLN)
- 肝功能检查：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >=2x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5ULN 是可接受的）。
- 其他实验室异常：任何 3 级或 4 级血液学或临床化学实验室异常
- 药物敏感性：对任何研究药物或其成分的敏感性史，或药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监测员认为这些药物或其他过敏史禁止他们参与。
- 献血：参与研究将导致在 56 天内献血或血液制品超过 500 毫升。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK2586184 50 毫克手臂
GSK2586184 50 mg 组中的受试者将每天两次口服 GSK2586184 50 mg（1 x 50 mg 片剂 + 1x 安慰剂片剂），持续长达 12 周。
研究药物应随餐服用，餐后立即服用
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GSK2586184 片剂将以 50 毫克（1 x 50 毫克片剂）每天两次的剂量口服给药，最长 12 周。
匹配的安慰剂药片将每天口服两次，持续 12 周。
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实验性的：GSK2586184 100 毫克手臂
GSK2586184 100 mg 组中的受试者将每天两次口服 GSK2586184 100 mg（2 x 50 mg 片剂），持续 12 周。
研究药物应在饭后立即与食物一起服用。
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GSK2586184 片剂将以每日两次（2 X 50 mg 片剂）的剂量口服给药长达 12 周。
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实验性的：GSK2586184 200 毫克手臂
GSK2586184 200 mg 组中的受试者每天口服两次 GSK2586184 200 mg（1 x 200 mg 片剂 + 1x 安慰剂片剂），持续 12 周。
研究药物应在饭后立即与食物一起服用。
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匹配的安慰剂药片将每天口服两次，持续 12 周。
GSK2586184 片剂将以每日两次 200 毫克（1 x 200 毫克）的剂量口服给药，最长 12 周。
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实验性的：GSK2586184 400 毫克手臂
GSK2586184 400 mg 组中的受试者将每天两次口服 GSK2586184 400 mg（2 x 200 mg 片剂），最长 12 周。
研究药物应在饭后立即与食物一起服用。
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GSK2586184 片剂将以每天两次 (2 X 200 mg) 的剂量口服给药，持续 12 周。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组的受试者每天两次口服 2 片匹配的安慰剂药片，持续 12 周；饭后立即服用。
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匹配的安慰剂药片将每天口服两次，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 周干扰素 (IFN) 转录生物标志物基线的抑制百分比
大体时间：基线（第 1 天）和第 2 周
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在第 2 周监测 IFN 转录特征生物标志物相对于基线的平均减少 (40%)。抑制百分比 (Per)（=[（天 x-基线）/基线]*-100）是相对于基线（第 1 天）的 Per 减少) 并在任何预先指定的基因组中进行评估，即
Addenbrookes 1、Addenbrookes 2、JAK439、PD、面板剥离、耀斑和转录。
使用具有治疗、基线、日、基线日和治疗相互作用日的协变量的重复测量模型进行分析。
仅分析了在指定时间点可用的那些 Par (n=X、X、X、X、X)。
可能在不同的时间点分析了不同的 Par，因此分析的 Par 总数反映了意向治疗 (ITT) 人群中的每个人，即
Par 随机接受治疗，接受 >=1 剂量的研究药物并且有 >=1 有效的剂量后评估
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基线（第 1 天）和第 2 周
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截至第 16 周，指定时间点 SELENA SLEDAI 评分基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 是用于评估 SLE 疾病活动的经过验证的指数。
它是一个加权指数，如果在就诊时或之前 10 天内出现，体征和症状、实验室检查和医生对 9 个器官系统中每一个的评估都会给出一个加权分数并求和。
SLEDAI 的修改版本是狼疮国家雌激素安全性评估 (SELENA) SLEDAI，其中 SELENA SLEDAI 的最大理论分数为 105，其中 0 表示非活动性疾病。
基线值定义为第 1 天（给药前）SELENA SLEDAI 评分。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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收缩压和舒张压在指定时间点的基线变化，直至第 16 周
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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对直至第 16 周的每个基线后评估总结了收缩压 (BP) 和舒张压相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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到第 16 周时，心率在指定时间点的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结坐姿和仰卧心率相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后一次治疗前观察到的值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点温度从基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结温度相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，白蛋白、球蛋白和蛋白质相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结白蛋白、球蛋白和蛋白质值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、γ 谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酸激酶 (CK)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 值相对于基线的变化总结为每个后第 16 周之前的基线评估。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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阴离子间隙、钙、胆固醇、氯、二氧化碳、葡萄糖、高密度脂蛋白胆固醇、钾、低密度脂蛋白胆固醇、镁、磷酸盐、钠、甘油三酯、尿素、极低密度脂蛋白胆固醇在第 16 周的指定时间点相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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阴离子间隙、钙、离子钙、胆固醇、氯化物、二氧化碳、葡萄糖、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇（禁食和未禁食）、钾、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇（禁食和未禁食）相对于基线的变化)、镁、磷酸盐、钠、甘油三酯（禁食和非禁食）、尿素和极低密度脂蛋白 (VLDL) 胆固醇值，总结了第 16 周之前的每个基线后评估。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，胆红素、肌酐、铁结合力、铁和尿酸盐相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周之前，总结每个基线后评估的胆红素、直接和间接胆红素、肌酐、总铁结合力 (TIBC)、不饱和铁结合力 (UIBC)、铁和尿酸值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，白蛋白/球蛋白、BUN/肌酐和转铁蛋白饱和度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结了白蛋白/球蛋白、血尿素氮 (BUN)/肌酸酐和转铁蛋白饱和度值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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到第 16 周时，肌酐清除率在指定时间点的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结了肌酐清除率值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、分段嗜中性粒细胞 (SG)、血小板和白细胞在指定时间点至第 16 周的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对直到第 16 周的每个基线后评估总结了嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、分段嗜中性粒细胞 (SG)、血小板和白细胞值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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嗜碱性粒细胞/白细胞、嗜酸性粒细胞/白细胞、淋巴细胞/白细胞、单核细胞/白细胞、嗜中性粒细胞/白细胞、嗜中性粒细胞 SG/白细胞和红细胞分布宽度 (EDW) 在指定时间点至第 16 周的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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嗜碱性粒细胞/白细胞、嗜酸性粒细胞/白细胞、淋巴细胞/白细胞、单核细胞/白细胞、嗜中性粒细胞/白细胞、嗜中性粒细胞分段 (SG)/白细胞和红细胞分布宽度 (EDW) 值相对于基线的变化被总结为每个基线后评估，直到一周16.
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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红细胞和网织红细胞在指定时间点至第 16 周的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结了红细胞和网织红细胞值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，血红蛋白和红细胞平均红细胞血红蛋白浓度 (EMCHC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对第 16 周之前的每个基线后评估总结了血红蛋白和红细胞平均红细胞血红蛋白浓度 (EMCHC) 值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，红细胞平均红细胞血红蛋白 (EMCH) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对第 16 周之前的每个基线后评估总结了血红蛋白和红细胞平均红细胞血红蛋白 (EMCH) 值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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红细胞平均红细胞体积 (EMCV) 和平均血小板体积 (MPV) 在指定时间点至第 16 周的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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总结直到第 16 周的每个基线后评估的红细胞平均红细胞体积 (EMCV) 和平均血小板体积 (MPV) 值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点，血细胞比容和网织红细胞/红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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为第 16 周之前的每个基线后评估总结血细胞比容和网织红细胞/红细胞值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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截至第 16 周，在指定时间点有尿液分析数据的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对于第 16 周之前的每个基线后评估，总结尿糖 (UGLU)、尿酮 (UKET) 和尿潜血 (UOB) 的阴性和阳性（微量、+、++ 和 +++）数据的参与者人数.
尿液分析采用试纸法进行。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 1、2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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截至第 16 周，指定时间点尿蛋白基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对第 16 周之前的每个基线后评估总结尿蛋白值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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在第 16 周的指定时间点尿蛋白/肌酐相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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对第 16 周之前的每个基线后评估总结尿蛋白/肌酸酐值相对于基线的变化。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、8、10、12 和 16 周
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截至第 16 周出现任何不良事件 (AE) 和任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 16 周
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AE 定义为参与者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关。
因此，AE 可以是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有的住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、危及生命的重要医疗事件参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一。
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直到第 16 周
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严重程度为 1、2、3、4 和 5 级不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 16 周
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不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版）将 AE 分为五个等级。
等级指的是AE的严重性。
1 级：轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。
2 级：中度；指示最小的、局部的或非侵入性的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。
3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。
4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。
5 级：与 AE 相关的死亡。
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长达 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4、8、12 和 16 周的 SRI 响应率
大体时间：第 4、8、12 和 16 周
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GSK2586184 剂量与临床反应之间的关系通过系统性红斑狼疮反应指数 (SRI) 进行评估。
总结了在复合终点上获得响应的参与者的百分比。
反应定义为：>= SELENA SLEDAI 评分从基线减少 4 分，并且在医师全球评估 (PGA) 中没有恶化（从基线增加 <0.30 分），并且没有新的不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG)与基线相比，器官领域得分或 2 个新的 BILAG B 器官领域得分。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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第 4、8、12 和 16 周
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SLEDAI-2K 分数和 S2K RI-50 分数随时间从基线变化（直至第 12 周）
大体时间：基线（第 1 天）至第 12 周
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GSK2586184 剂量与临床反应之间的关系通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 和 SLEDAI-2K 反应指数 50 (S2K RI-50) 评分进行评估。
SLEDAI-2K 是 SLEDAI 的修订版，其中将对皮疹、脱发、粘膜溃疡和蛋白尿项目中的持续活动性疾病进行评分，而不是在 SLEDAI 中测量新出现的疾病。
S2K RI-50 检测到狼疮参与者的疾病表现至少有 50% 的改善。
它涵盖 9 个器官系统，使用相同的 24 个描述符并反映过去 30 天的疾病活动。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
由于研究提前终止，未总结该终点的数据。
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基线（第 1 天）至第 12 周
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第 2、4、6、8、10 和 12 周的平均 GSK2586184 血浆浓度
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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在早上给药前的第 2、4、8、10 和 12 周收集所有参与者的血浆药代动力学 (PK) 给药前 (PRD) 样本。
在第 2 周，在给药后 1 小时 (hr) 和 4 小时 (POD) 收集额外的血样，在第 6 周，从 6 小时到 10 小时的 POD 收集额外的血样。
PK 群体由随机接受治疗的所有参与者组成，他们至少服用了一剂。
仅评估获得血浆 PK 样本的参与者（在类别标题中由 n=X、X、X、X 表示）。
不同的参与者可能在不同的时间点进行了分析，因此分析的参与者总数反映了药代动力学 (PK) 人群中的每个人。
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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给药间隔 (AUC[0-tau]) 至第 12 周的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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在早上给药前的第 2、4、8、10 和 12 周收集所有参与者的血浆 PK PRD 样本。
在第 2 周，在 1 小时和 4 小时 POD 收集额外的血样，在第 6 周，从 6 小时到 10 小时 POD 收集额外的血样。
AUC(0-tau). 是在 PK 数据的对数转换后使用非线性混合效应模型 (NONMEM) 从群体药代动力学模型计算得出的。
仅获取和评估血浆 PK 样本的参与者。
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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第 12 周的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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在早上给药前的第 2、4、8、10 和 12 周收集所有参与者的血浆 PK PRD 样本。
在第 2 周，在 1 小时和 4 小时 POD 收集额外的血样，在第 6 周，从 6 小时到 10 小时 POD 收集额外的血样。
CL/F 的计算方法是剂量除以 AUC(0-tau)，来自 PK 数据对数转换后使用非线性混合效应模型 (NONMEM) 的群体药代动力学模型。
仅获取和评估血浆 PK 样本的参与者。
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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分布容积 (Vss) 至第 12 周
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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在早上给药前的第 2、4、8、10 和 12 周收集所有参与者的血浆 PK PRD 样本。
在第 2 周，在 1 小时和 4 小时 POD 收集额外的血样，在第 6 周，从 6 小时到 10 小时 POD 收集额外的血样。
表观分布容积计算为剂量除以 (AUC[0-tau] lambda z)，其中 lambda z 是终末期速率常数。
在对 PK 数据进行对数转换后，使用非线性混合效应模型 (NONMEM) 从群体药代动力学模型计算 Vss。
仅获取和评估血浆 PK 样本的参与者
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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SF-36 领域分数从基线到第 16 周的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 12 周和第 16 周
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简表 (36) 健康调查 (SF-36v2) 是参与者报告的参与者健康调查，衡量与健康相关的一般生活质量。
共有 36 个项目分为九个健康领域：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、情感角色、心理健康、报告的健康转变 (RHT)。
SF-36v2 根据参与者评估的问题为这些领域中的每一个领域打分。
分数越低，残疾越多，分数越高，残疾越少。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 12 周和第 16 周
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到第 16 周，简明疲劳清单 (BFI) 领域得分相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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BFI 的开发是为了快速测量参与者的疲劳严重程度及其对他们在过去 24 小时内的工作能力的影响。
它由 9 个关注过去疲劳的项目组成，这些项目按照 0 -10 的数字等级量表进行评级，其中 0 表示没有疲劳或不干扰，10 表示极度疲劳或完全干扰活动。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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到第 16 周，简明疼痛量表 (BPI) 领域评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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BPI 是一份问卷，用于评估疼痛的严重程度以及疼痛对以下领域日常功能的影响：一般活动、情绪、行走能力、正常工作，包括户外和家务、与他人的关系、享受生活和睡眠。
从问卷中得出两个子分数：最严重的疼痛分数和干扰分数。
为了得出有效的最严重疼痛评分，至少需要 3 个（6 个中）非缺失值，而干扰评分需要 4 个（7 个中）。
相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。
基线值定义为最后观察到的治疗前值。
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基线（第 1 天）、第 2、4、6、8、10、12 和 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月31日
研究注册日期
首次提交
2013年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月24日
首次发布 (估计)
2013年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月25日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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个人参与者数据集
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
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数据集规范
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：115919信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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