Een adaptief fase II-onderzoek om de werkzaamheid, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2586184 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en geslacht: man of vrouw tussen 18 en 75 jaar
• SLE-classificatie: een klinische diagnose van SLE volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR).
• Ernst van de ziekte: klinisch actieve SLE-ziekte gedefinieerd als een SELENA SLEDAI-score ≥8 bij screening
• Auto-antilichamen: serologisch actief met ondubbelzinnig positieve anti-nucleaire antilichamen (ANA) of anti-dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA) antilichaamtestresultaten van 2 onafhankelijke tijdstippen
• Behandeling voor SLE: patiënt stabiel op geen behandeling of een stabiele dosis van: corticosteroïden (<=15 mg/dag prednisolon of equivalent) en/of hydroxychloroquine (<=400 mg dagelijkse dosis) Proefpersonen die azathioprine (<=2 mg/kg /dag of <=150 mg/dag, afhankelijk van wat het hoogste is) of mycofenolaatmofetil (<=1,5 g/dag), of methotrexaat (MTX) (<=20 mg/week), alleen of als aanvulling op steroïden en/of hydroxychloroquine
• Preventie van zwangerschap:

Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft; is van niet-vruchtbaar potentieel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken naast de barrièrebescherming OF twee vormen van zeer effectieve anticonceptie.

• Geïnformeerde toestemming: in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Nierziekte: voldoet aan een van de volgende criteria:

Proteïnurie > 0,5 g/24 uur OF equivalente eiwit-creatinineverhouding in urine van 0,5 mg/mg; Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); actieve nefritis die acute therapie vereist en niet is toegestaan ​​volgens het protocol; vereiste peritoneale dialyse of hemodialyse of hoge dosis corticosteroïden (> 100 mg/dag prednison of equivalent) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; actieve nierziekte aangetoond op nierbiopsie in de drie maanden voorafgaand aan screening.

• Ziekte van het CZS: actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch-hersensyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], cerebritis of CZS-vasculitis) die therapeutische interventie vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Alcoholmisbruik: Bewijs of, naar het oordeel van de onderzoeker, vermoeden van alcoholgebruik dat de landelijke richtlijnen overschrijdt en/of symptomen van alcoholafhankelijkheid.
• Middelenmisbruik: bewijs van huidig ​​recreatief drugsmisbruik of afhankelijkheid.
• Hepatitis B: een positieve Hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of anti-Hepatitis B-kernantilichaamtest vóór de studie bij screening
• Hepatitis C: een positief hepatitis C-antilichaam bij screening.
• HIV: Een positieve test voor HIV-antilichamen
• Blootstelling aan eerder onderzoeksproduct:

De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek; OF blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

• Eerdere en huidige medicatie: gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder: middelen waarvan bekend is dat ze interageren met GSK2586184, erythopoëtische stimulatiefactoren; vitamines, kruiden- en voedingssupplementen
• Eerdere biologische therapieën: behandeling met een biologische therapie in de afgelopen 12 maanden
• Transplantatie: een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Ongecontroleerde andere ziekten: klinisch bewijs hebben van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan SLE en die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zouden kunnen opleveren.
• Chirurgie en andere aandoeningen: u heeft een geplande chirurgische ingreep of een voorgeschiedenis van een andere medische ziekte, laboratoriumafwijking of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Kanker: een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Infecties: hebben de volgende behandeling van acute of chronische infecties nodig gehad: momenteel onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën); OF ziekenhuisopname voor behandeling van infectie OF gebruik van parenterale (IV of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Mycobacterium Tuberculosis: Bekende latente of actieve infectie met Mycobacterium Tuberculosis. Er moeten screeningsprocedures worden geïmplementeerd die in overeenstemming zijn met de lokale richtlijnen.
• Hematologie: aantal neutrofielen <=1,5 x 10^9/l, Hb <=10 g/dl, aantal lymfocyten <=350/mm^3 of 0,35 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes <=100 x 10^9/l
• Serum immunoglobuline (Ig) niveaus: IgG en/of IgM <= de ondergrens van normaal (LLN)
• Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) >=2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Andere laboratoriumafwijkingen: elke graad 3 of 4 hematologische of klinisch-chemische laboratoriumafwijking
• Geneesmiddelgevoeligheid: Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Bloeddonatie: wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.