Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo adaptativo de Fase II para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade de GSK2586184

25 de abril de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo adaptativo de fase II para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade de GSK2586184 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico leve a moderado

Este é um estudo de Fase II adaptativo, variando a dose, para investigar a relação entre doses repetidas de GSK2586184 e o efeito farmacodinâmico e a eficácia clínica em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo. Este estudo também investigará a segurança e tolerabilidade de doses repetidas de GSK2586184. Durante o estudo, serão realizadas até 3 análises intermediárias. Estes são para monitorar o efeito farmacodinâmico e a segurança após 2 semanas de terapia (Análise Interina 1); e a eficácia clínica e segurança de GSK2586184 após 12 semanas de terapia (Análise Interina 2 e 3). Os indivíduos que atenderem aos critérios de entrada (aproximadamente 150 a 250) serão randomizados em uma proporção de 1:1:1:1:1 para receber GSK2586184 em doses de 50 miligramas (mg) duas vezes ao dia (b.i.d), 100 mg b.i.d, 200 mg b.i.d, 400 mg b.i.d ou Placebo b.i.d. Os comprimidos GSK2586184 disponíveis em doses de 50 e 200 mg serão administrados por via oral até 12 semanas.

Os indivíduos que concluírem o estudo participarão do estudo por aproximadamente 21 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44652
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemanha, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estônia, 11312
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Brest Cedex, França, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, França, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges Cedex, França, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, França, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 21
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion-Crete, Grécia, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Larissa, Grécia, 41110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grécia, 546 42
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Tuen Mun, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Hungria, 1097
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hungria, 8900
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • La Victoria, Lima, Peru, Lima 13
        • GSK Investigational Site
      • San Borja, Lima, Peru
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Lima, Peru
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-297
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polônia, 81-384
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polônia, 20-954
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polônia, 60-856
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polônia, 61-397
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 143-729
        • GSK Investigational Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 020125
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romênia, 11172
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400006
        • GSK Investigational Site
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Linköping, Suécia, SE-581 85
        • GSK Investigational Site
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tcheca, 12850
        • GSK Investigational Site
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Parow, África do Sul, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Pinelands, Cape Town, África do Sul, 7405
        • GSK Investigational Site
      • Stellenbosch, África do Sul, 7600
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade e sexo: homem ou mulher entre 18 e 75 anos de idade inclusive
  • Classificação do LES: um diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia (ACR)
  • Gravidade da doença: doença de LES clinicamente ativa definida como uma pontuação SELENA SLEDAI ≥8 na triagem
  • Autoanticorpos: sorologicamente ativos com resultados inequivocamente positivos de anticorpo antinuclear (ANA) ou anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA) em 2 pontos de tempo independentes
  • Tratamento para LES: paciente estável sem tratamento ou com uma dose estável de: corticosteroides (<=15 mg/dia prednisolona ou equivalente) e/ou hidroxicloroquina (<=400 mg dose diária) Indivíduos recebendo azatioprina (<=2 mg/kg /dia ou <=150 mg/dia, o que for maior) ou micofenolato de mofetil (<=1,5 g/dia), ou metotrexato (MTX) (<=20 mg/semana), isoladamente ou em associação com esteroides e/ou hidroxicloroquina
  • Prevenção da Gravidez:

Um Sujeito do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando; não tem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz além da proteção de barreira OU duas formas de contracepção altamente eficazes.

  • Consentimento informado: Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Doença renal: preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

Proteinúria > 0,5g/24 horas OU proteína spot equivalente à relação creatinina de 0,5mg/mg; Creatinina sérica > 1,5 X limite superior da normalidade (LSN); nefrite ativa requerendo terapia aguda não permitida pelo protocolo; necessitou de diálise peritoneal ou hemodiálise ou corticosteroide em alta dose (> 100 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 90 dias anteriores à primeira dose; doença renal ativa demonstrada em biópsia renal nos três meses anteriores à triagem.

  • Doença do SNC: lúpus ativo do sistema nervoso central (SNC) (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], cerebrite ou vasculite do SNC) que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias antes da primeira dose.
  • Abuso de Álcool: Evidência ou, na opinião do investigador, suspeita de consumo de álcool excedendo as diretrizes nacionais e/ou sintomas de dependência de álcool.
  • Abuso de substâncias: evidência de abuso ou dependência atual de drogas recreativas.
  • Hepatite B: Antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou teste de anticorpo nuclear anti-hepatite B na triagem
  • Hepatite C: Um anticorpo positivo para Hepatite C na triagem.
  • HIV: Um teste positivo para anticorpos do HIV
  • Exposição anterior ao produto em investigação:

O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual; OU exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.

  • Medicação anterior e atual: Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo: agentes conhecidos por interagir com GSK2586184, fatores de estimulação eritopética; vitaminas, ervas e suplementos dietéticos
  • Terapias biológicas prévias: tratamento com terapia biológica nos últimos 12 meses
  • Transplante: Tem histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
  • Outras doenças não controladas: Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas não devidas ao LES que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
  • Cirurgia e outras condições: ter um procedimento cirúrgico planejado ou histórico de qualquer outra anormalidade laboratorial de doença médica ou condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.
  • Câncer: Tem um histórico de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.-
  • Infecções: requereram tratamento de infecções agudas ou crônicas como segue: atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas); OU hospitalização para tratamento de infecção OU uso de antibióticos parenterais (IV ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias antes da primeira dose.
  • Mycobacterium Tuberculosis: Infecção latente ou ativa conhecida com Mycobacterium Tuberculosis. Procedimentos de triagem consistentes com as diretrizes locais devem ser implementados.
  • Hematologia: contagem de neutrófilos <=1,5 X 10^9/L, Hb <=10g/dL, contagem de linfócitos <=350/mm^3 ou 0,35 x 10^9/L e contagem de plaquetas <=100 X 10^9/L
  • Níveis séricos de imunoglobulina (Ig): IgG e/ou IgM <= o limite inferior do normal (LLN)
  • Testes de função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >=2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
  • Outras anormalidades laboratoriais: Qualquer anormalidade laboratorial de hematologia ou química clínica de Grau 3 ou 4
  • Sensibilidade a medicamentos: Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
  • Doação de sangue: Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK2586184 Braço de 50 mg
Os indivíduos no braço GSK2586184 50 mg receberão uma dose duas vezes ao dia de GSK2586184 50 mg 1 comprimido de 50 mg + 1 comprimido de placebo) por via oral até 12 semanas. A medicação do estudo deve ser tomada com alimentos, imediatamente após uma refeição
Medicamento: GSK2586184 50 mg
O comprimido GSK2586184 será administrado por via oral em uma dose duas vezes ao dia de 50 mg (1 x comprimido de 50 mg) por até 12 semanas.
Medicamento: Placebo
O comprimido de placebo correspondente será administrado por via oral duas vezes ao dia até 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 100 mg Braço
Os indivíduos no braço GSK2586184 100 mg receberão uma dose duas vezes ao dia de GSK2586184 100 mg (2 comprimidos de 50 mg) por via oral até 12 semanas. A medicação do estudo deve ser tomada com alimentos, imediatamente após uma refeição.
Medicamento: GSK2586184 100 mg
O comprimido GSK2586184 será administrado por via oral na dose de duas vezes ao dia (comprimido de 2 X 50 mg) até 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 Braço de 200 mg
Os indivíduos no braço GSK2586184 200 mg receberão uma dose duas vezes ao dia de GSK2586184 200 mg (1 comprimido de 200 mg + 1 comprimido de placebo) por via oral até 12 semanas. A medicação do estudo deve ser tomada com alimentos, imediatamente após uma refeição.
Medicamento: Placebo
O comprimido de placebo correspondente será administrado por via oral duas vezes ao dia até 12 semanas.
Medicamento: GSK2586184 200 mg
O comprimido GSK2586184 será administrado por via oral na dose duas vezes ao dia de 200 mg (1 x 200 mg) até 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 400 mg Braço
Os indivíduos no braço GSK2586184 400 mg receberão uma dose duas vezes ao dia de GSK2586184 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) por via oral até 12 semanas. A medicação do estudo deve ser tomada com alimentos, imediatamente após uma refeição.
Medicamento: GSK2586184 400 mg
O comprimido GSK2586184 será administrado por via oral em dose duas vezes ao dia de (2 X 200 mg) até 12 semanas.
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos no braço de placebo receberão uma dose duas vezes ao dia de 2 comprimidos de placebo correspondentes por via oral até 12 semanas; tomado com alimentos, imediatamente após uma refeição.
Medicamento: Placebo
O comprimido de placebo correspondente será administrado por via oral duas vezes ao dia até 12 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inibição percentual da linha de base de biomarcadores transcricionais de interferon (IFN) na semana 2
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Semana 2
A redução média (40%) da linha de base do biomarcador de assinatura transcricional de IFN foi monitorada na Semana 2. A inibição percentual (Per) (=[(Dia x-Linha de base)/Linha de base]*-100), foi a redução Per da linha de base (Dia 1 ) e avaliados em quaisquer painéis pré-designados de genes, ou seja, Addenbrookes 1, Addenbrookes 2, JAK439, PD, Decapagem de painel, alargamento e transcrição. A análise foi realizada usando um modelo de medidas repetidas com covariáveis ​​de tratamento, linha de base, Dia, Dia a linha de base e Dia por interações de tratamento. Apenas aqueles Par disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados ​​(n=X,X,X,X,X). Diferentes Par podem ter sido analisados ​​em diferentes pontos de tempo, portanto, o número total de Par analisado reflete todos na população com intenção de tratar (ITT), ou seja, Par randomizado para tratamento, recebeu >=1 dose da medicação do estudo e teve >=1 avaliação pós-dose válida
Linha de base (Dia 1) e Semana 2
Mudança da linha de base da pontuação SELENA SLEDAI nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
O Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI) é um índice validado para avaliar a atividade da doença do LES. É um índice ponderado no qual sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação médica para cada um dos 9 sistemas de órgãos recebem uma pontuação ponderada e somados, se presentes no momento da consulta ou nos 10 dias anteriores. A versão modificada do SLEDAI é Safety of Estrogen in Lupus National Assessment (SELENA) SLEDAI, onde a pontuação teórica máxima para o SELENA SLEDAI foi de 105 com 0 indicando doença inativa. O valor da linha de base é definido como pontuação SELENA SLEDAI do dia 1 (pré-dose).
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PA) e na PA diastólica é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base na frequência cardíaca nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base na frequência cardíaca sentada e supina é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base na temperatura nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base na temperatura é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base em albumina, globulina e proteína nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de albumina, globulina e proteína são resumidas para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base em fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatina quinase, gama glutamil transferase e lactato desidrogenase nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatina quinase (CK), gama glutamil transferase (GGT) e lactato desidrogenase (LDH) são resumidos para cada pós- Avaliação inicial até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança desde a linha de base no intervalo aniônico, cálcio, colesterol, cloreto, dióxido de carbono, glicose, colesterol HDL, potássio, colesterol LDL, magnésio, fosfato, sódio, triglicerídeos, ureia, colesterol VLDL nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base no intervalo aniônico, cálcio, cálcio ionizado, colesterol, cloreto, dióxido de carbono, glicose, lipoproteína de alta densidade (HDL) colesterol (em jejum e não em jejum), potássio, lipoproteína de baixa densidade (LDL) colesterol (em jejum e não em jejum ), magnésio, fosfato, sódio, triglicerídeos (em jejum e não em jejum), ureia e valores de colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base em bilirrubina, creatinina, capacidade de ligação de ferro, ferro e urato nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base na bilirrubina, bilirrubina direta e indireta, creatinina, capacidade total de ligação de ferro (TIBC), capacidade de ligação de ferro insaturado (UIBC), valores de ferro e ácido úrico são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base em albumina/globulina, uréia/creatinina e saturação de transferrina nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de albumina/globulina, nitrogênio ureico no sangue (BUN)/creatinina e saturação de transferrina são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base na depuração de creatinina nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de depuração de creatinina é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base em basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, neutrófilos segmentados (SG), plaquetas e leucócitos nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, neutrófilos segmentados (SG), plaquetas e leucócitos são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base em basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos, neutrófilos/leucócitos, neutrófilos SG/leucócitos e largura de distribuição de eritrócitos (EDW) nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos, neutrófilos/leucócitos, neutrófilos segmentados (SG)/leucócitos e largura de distribuição de eritrócitos (EDW) são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base em eritrócitos e reticulócitos nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de eritrócitos e reticulócitos é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base na concentração de hemoglobina corpuscular média e eritrocitária (EMCHC) nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores da concentração média de hemoglobina corpuscular (EMCHC) de hemoglobina e eritrócitos é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base na hemoglobina corpuscular média dos eritrócitos (EMCH) nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de hemoglobina e hemoglobina corpuscular média de eritrócitos (EMCH) são resumidas para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Alteração da linha de base no volume corpuscular médio dos eritrócitos (EMCV) e no volume plaquetário médio (MPV) nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores do volume corpuscular médio de eritrócitos (EMCV) e do volume médio de plaquetas (MPV) são resumidas para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base no hematócrito e reticulócitos/eritrócitos nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de hematócrito e reticulócitos/eritrócitos é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Número de participantes com dados de análise de urina nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
O número de participantes com dados negativos e positivos (traço, +, ++ e +++) para glicose na urina (UGLU), cetonas na urina (UKET) e sangue oculto na urina (UOB) são resumidos para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16 . A urinálise foi realizada pelo método dipstick. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base na proteína da urina nos pontos de tempo indicados até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de proteína na urina é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a Semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança da linha de base na proteína/creatinina na urina nos pontos de tempo indicados até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
A alteração da linha de base nos valores de proteína/creatinina na urina é resumida para cada avaliação pós-linha de base até a semana 16. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16
Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EAs) e quaisquer eventos adversos graves (SAEs) até a Semana 16
Prazo: Até a semana 16
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, eventos médicos importantes que colocam em risco a participantes ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima.
Até a semana 16
Número de participantes com eventos adversos (EAs) de Grau 1, 2, 3, 4 e 5
Prazo: Até 16 semanas
O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, Versão 4) categorizou os EAs em cinco graus. O grau refere-se à gravidade do EA. Grau 1: Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5: Morte relacionada a EA.
Até 16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta SRI nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Semana 4, 8, 12 e 16
A relação entre a dose de GSK2586184 e a resposta clínica foi avaliada pelo SLE Responder Index (SRI). A porcentagem de participantes que atingem uma resposta no endpoint composto é resumida. A resposta é definida como: >= redução de 4 pontos da linha de base na pontuação SELENA SLEDAI e sem piora (aumento de <0,30 pontos da linha de base) na Avaliação Global dos Médicos (PGA) e nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG) Uma pontuação de domínio de órgão ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B em comparação com a linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Semana 4, 8, 12 e 16
Mudança da linha de base na pontuação SLEDAI-2K e na pontuação S2K RI-50 ao longo do tempo (até a Semana 12)
Prazo: Linha de base (dia 1) até a semana 12
A relação entre a dose de GSK2586184 e a resposta clínica foi avaliada pelas pontuações do Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) e do Índice de Resposta SLEDAI-2K 50 (S2K RI-50). O SLEDAI-2K é uma versão revisada do SLEDAI em que a doença ativa persistente nos itens erupção cutânea, alopecia, úlceras mucosas e proteinúria seria pontuada em oposição a novas ocorrências como são medidas no SLEDAI. O S2K RI-50 detecta uma melhora mínima de 50% nas manifestações da doença entre os participantes com lúpus. Abrange 9 sistemas de órgãos, utilizando os mesmos 24 descritores e reflete a atividade da doença nos últimos 30 dias. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado. Devido ao término antecipado do estudo, os dados para este endpoint não foram resumidos.
Linha de base (dia 1) até a semana 12
Concentrações plasmáticas médias de GSK2586184 nas semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Amostras farmacocinéticas plasmáticas (PK) pré-dose (PRD) foram coletadas para todos os participantes nas semanas 2, 4, 8, 10 e 12 antes da dose matinal. Na Semana 2, amostras de sangue adicionais foram coletadas em 1 hora (h) e 4 h após a dose (POD) e na Semana 6, amostras de sangue adicionais foram coletadas, de 6 h a 10 h POD. PK População composta por todos os participantes randomizados para tratamento, que tomaram pelo menos uma dose. Apenas os participantes para os quais foram obtidas amostras PK plasmáticas foram avaliados (representados por n=X,X,X,X nos títulos das categorias). Diferentes participantes podem ter sido analisados ​​em diferentes momentos, portanto, o número total de participantes analisados ​​reflete todos na população farmacocinética (PK).
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Área sob a curva concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) até a Semana 12
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
As amostras de plasma PK PRD foram coletadas para todos os participantes nas semanas 2, 4, 8, 10 e 12 antes da dose matinal. Na Semana 2, amostras de sangue adicionais foram coletadas em 1h e 4h POD e na Semana 6, amostras de sangue adicionais foram coletadas, de 6h a 10h POD. AUC(0-tau).é calculado a partir de um modelo farmacocinético populacional usando o Modelo de Efeito Misto Não Linear (NONMEM) após a transformação logarítmica dos dados PK. Apenas os participantes para os quais as amostras de plasma PK foram obtidas e avaliadas.
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Depuração aparente (CL/F) até a Semana 12
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
As amostras de plasma PK PRD foram coletadas para todos os participantes nas semanas 2, 4, 8, 10 e 12 antes da dose matinal. Na Semana 2, amostras de sangue adicionais foram coletadas em 1h e 4h POD e na Semana 6, amostras de sangue adicionais foram coletadas, de 6h a 10h POD. CL/F é calculado, como dose dividida por AUC(0-tau), a partir de um modelo farmacocinético populacional usando Modelo de Efeito Misto Não Linear (NONMEM) após transformação logarítmica dos dados PK. Apenas os participantes para os quais as amostras de plasma PK foram obtidas e avaliadas.
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Volume de distribuição (Vss) até a Semana 12
Prazo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
As amostras de plasma PK PRD foram coletadas para todos os participantes nas semanas 2, 4, 8, 10 e 12 antes da dose matinal. Na Semana 2, amostras de sangue adicionais foram coletadas em 1h e 4h POD e na Semana 6, amostras de sangue adicionais foram coletadas, de 6h a 10h POD. O volume aparente de distribuição é calculado como a dose dividida por (AUC[0-tau] lambda z) onde lambda z é a constante de velocidade da fase terminal. O Vss é calculado a partir de um modelo farmacocinético populacional usando o Modelo de Efeito Misto Não Linear (NONMEM) após a transformação logarítmica dos dados PK. Apenas os participantes para os quais as amostras plasmáticas PK foram obtidas e avaliadas
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Mudança média da linha de base nas pontuações de domínio SF-36 até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 12 e 16
O Short Form (36) Health Survey (SF-36v2 ) é uma pesquisa relatada pelos participantes sobre a saúde dos participantes e mede a qualidade de vida geral relacionada à saúde. São 36 itens agrupados em nove domínios de saúde: Aspectos Físicos, Aspectos Físicos, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Aspectos Sociais, Aspectos Emocionais, Saúde Mental, Transição de saúde relatada (RHT). O SF-36v2 dá uma pontuação para cada um desses domínios com base nas questões avaliadas pelos participantes. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade e quanto maior a pontuação, menor a incapacidade. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 12 e 16
Mudança média da linha de base na pontuação de domínio do Inventário Breve de Fadiga (BFI) até a Semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
O BFI foi desenvolvido para medir rapidamente a gravidade da fadiga nos participantes, bem como seu impacto na capacidade de funcionamento nas últimas 24 horas. Consiste em nove itens que analisam a fadiga no passado, classificados em uma escala de classificação numérica de 0 a 10, em que 0 é sem fadiga ou não interfere e 10 é fadiga intensa ou interfere completamente na atividade. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
Mudança média da linha de base na pontuação de domínio do inventário breve de dor (BPI) até a semana 16
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16
O BPI é um questionário usado para avaliar a gravidade da dor e o impacto da dor no funcionamento diário nas seguintes áreas: atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, incluindo fora de casa e trabalhos domésticos, relações com outras pessoas, prazer em vida e sono. Duas subpontuações são derivadas do questionário: a pior pontuação de dor e a pontuação de interferência. Para derivar uma pontuação válida de pior dor, um mínimo de 3 (de 6) valores não ausentes foram necessários contra 4 (de 7) para a pontuação de interferência. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base individual menos o valor da linha de base. O valor da linha de base é definido como o último valor de pré-tratamento observado.
Linha de base (dia 1), semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 115919

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  3. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: 115919
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever