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Un estudio adaptativo de fase II para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de GSK2586184

25 de abril de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio adaptativo de fase II para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de GSK2586184 en pacientes con lupus eritematoso sistémico de leve a moderado

Este es un estudio de Fase II adaptativo, de rango de dosis, para investigar la relación entre las dosis repetidas de GSK2586184 y el efecto farmacodinámico y la eficacia clínica en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo. Este estudio también investigará la seguridad y tolerabilidad de dosis repetidas de GSK2586184. Durante el estudio, se realizarán hasta 3 análisis intermedios. Estos son para monitorear el efecto farmacodinámico y la seguridad después de 2 semanas de terapia (Análisis intermedio 1); y la eficacia clínica y la seguridad de GSK2586184 después de 12 semanas de tratamiento (Análisis intermedios 2 y 3). Los sujetos que cumplan con los criterios de ingreso (aproximadamente 150 a 250) serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1:1 para recibir GSK2586184 en dosis de 50 miligramos (mg) dos veces al día (b.i.d), 100 mg b.i.d, 200 mg b.i.d, 400 mg b.i.d o Placebo b.i.d. Los comprimidos de GSK2586184 disponibles en dosis de 50 y 200 mg se administrarán por vía oral hasta 12 semanas.

Los sujetos que completen el estudio participarán en el estudio durante aproximadamente 21 semanas.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44652
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Alemania, 07747
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Chequia, 12850
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 143-729
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Santiago De Compostela, España, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • GSK Investigational Site
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Limoges Cedex, Francia, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grecia, 115 21
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion-Crete, Grecia, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Larissa, Grecia, 41110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grecia, 546 42
        • GSK Investigational Site
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Tuen Mun, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Hungría, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Hungría, 1097
        • GSK Investigational Site
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perú, Lima 27
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • La Victoria, Lima, Perú, Lima 13
        • GSK Investigational Site
      • San Borja, Lima, Perú
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Lima, Perú
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polonia, 15-297
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polonia, 81-384
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 60-856
        • GSK Investigational Site
      • Poznan, Polonia, 61-397
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumania, 020125
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumania, 11172
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400006
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Parow, Sudáfrica, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Pinelands, Cape Town, Sudáfrica, 7405
        • GSK Investigational Site
      • Stellenbosch, Sudáfrica, 7600
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Linköping, Suecia, SE-581 85
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad y sexo: hombre o mujer entre 18 y 75 años inclusive
  • Clasificación de LES: un diagnóstico clínico de LES según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR)
  • Gravedad de la enfermedad: enfermedad de LES clínicamente activa definida como una puntuación SELENA SLEDAI ≥8 en la selección
  • Autoanticuerpos: serológicamente activos con resultados inequívocamente positivos de anticuerpos antinucleares (ANA) o anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) en 2 puntos de tiempo independientes
  • Tratamiento para LES: paciente estable sin tratamiento o con una dosis estable de: corticosteroides (<=15 mg/día de prednisolona o equivalente) y/o hidroxicloroquina (<=400 mg de dosis diaria) Sujetos que reciben azatioprina (<=2 mg/kg /día o <=150 mg/día, lo que sea mayor) o mofetil micofenolato (<=1,5 g/día), o metotrexato (MTX) (<=20 mg/semana), ya sea solo o además de esteroides y/o hidroxicloroquina
  • Prevención del Embarazo:

Una Sujeta femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando; es de potencial no fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo además de la protección de barrera O dos formas de anticoncepción altamente efectiva.

  • Consentimiento informado: Capaz de dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad renal: cumple con alguno de los siguientes criterios:

Proteinuria > 0,5 g/24 horas O proteína en orina puntual equivalente a una proporción de creatinina de 0,5 mg/mg; Creatinina sérica > 1,5 X límite superior normal (ULN); nefritis activa que requiere tratamiento agudo no permitido por protocolo; requirió diálisis peritoneal o hemodiálisis o dosis altas de corticosteroides (> 100 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis; enfermedad renal activa que se muestra en la biopsia renal en los tres meses anteriores a la selección.

  • Enfermedad del SNC: lupus activo del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular [ACV], cerebritis o vasculitis del SNC) que requiere intervención terapéutica dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
  • Abuso de alcohol: Evidencia o, a juicio del investigador, sospecha de consumo de alcohol superior a las pautas nacionales y/o síntomas de dependencia del alcohol.
  • Abuso de sustancias: evidencia de abuso o dependencia actual de drogas recreativas.
  • Hepatitis B: una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central anti-hepatitis B positiva antes del estudio en la selección
  • Hepatitis C: un anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
  • VIH: una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
  • Exposición previa al producto en investigación:

El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes del primer día de dosificación en el estudio actual; O exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

  • Medicamentos anteriores y actuales: uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos: agentes que se sabe que interactúan con GSK2586184, factores de estimulación eritopoyética; suplementos vitamínicos, herbales y dietéticos
  • Terapias biológicas previas: tratamiento con una terapia biológica en los últimos 12 meses
  • Trasplante: tiene antecedentes de trasplante de un órgano importante (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
  • Otras enfermedades no controladas: tienen evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas significativas que no se deben al LES que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
  • Cirugía y otras condiciones: Tener un procedimiento quirúrgico planificado o antecedentes de cualquier otra enfermedad médica, anormalidad de laboratorio o condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
  • Cáncer: Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basal o de células escamosas) o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratados.-
  • Infecciones: han requerido tratamiento de infecciones agudas o crónicas de la siguiente manera: actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas); O hospitalización para el tratamiento de una infección O uso de antibióticos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) por vía parenteral (IV o intramuscular) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
  • Mycobacterium Tuberculosis: infección latente o activa conocida por Mycobacterium Tuberculosis. Se deben implementar procedimientos de detección consistentes con las pautas locales.
  • Hematología: recuento de neutrófilos <=1,5 X 10^9/L, Hb <=10 g/dL, recuento de linfocitos <=350/mm^3 o 0,35 x 10^9/L y recuento de plaquetas <=100 X 10^9/L
  • Niveles de inmunoglobulina (Ig) sérica: IgG y/o IgM <= el límite inferior de lo normal (LLN)
  • Pruebas de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >=2x límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5LSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
  • Otras anormalidades de laboratorio: cualquier anormalidad de laboratorio de química clínica o hematología de Grado 3 o 4
  • Sensibilidad a los medicamentos: Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otro tipo de alergia que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  • Donación de sangre: cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos que supere los 500 ml en un período de 56 días.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK2586184 Brazo de 50 mg
Los sujetos del grupo GSK2586184 de 50 mg recibirán una dosis dos veces al día de GSK2586184 50 mg (1 comprimido de 50 mg + 1 comprimido de placebo) por vía oral hasta 12 semanas. La medicación del estudio debe tomarse con alimentos, inmediatamente después de una comida.
El comprimido de GSK2586184 se administrará por vía oral como dosis dos veces al día de 50 mg (1 comprimido de 50 mg) hasta 12 semanas.
La tableta de placebo correspondiente se administrará por vía oral dos veces al día hasta 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 Brazo de 100 mg
Los sujetos del grupo GSK2586184 de 100 mg recibirán una dosis dos veces al día de GSK2586184 de 100 mg (2 comprimidos de 50 mg) por vía oral hasta 12 semanas. La medicación del estudio debe tomarse con alimentos, inmediatamente después de una comida.
El comprimido de GSK2586184 se administrará por vía oral como una dosis dos veces al día de (2 comprimidos de 50 mg) hasta 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 Brazo de 200 mg
Los sujetos del grupo GSK2586184 de 200 mg recibirán una dosis dos veces al día de GSK2586184 de 200 mg (1 comprimido de 200 mg + 1 comprimido de placebo) por vía oral hasta 12 semanas. La medicación del estudio debe tomarse con alimentos, inmediatamente después de una comida.
La tableta de placebo correspondiente se administrará por vía oral dos veces al día hasta 12 semanas.
El comprimido de GSK2586184 se administrará por vía oral como dosis dos veces al día de 200 mg (1 x 200 mg) hasta 12 semanas.
Experimental: GSK2586184 Brazo de 400 mg
Los sujetos del grupo GSK2586184 de 400 mg recibirán una dosis dos veces al día de GSK2586184 de 400 mg (2 comprimidos de 200 mg) por vía oral hasta 12 semanas. La medicación del estudio debe tomarse con alimentos, inmediatamente después de una comida.
El comprimido de GSK2586184 se administrará por vía oral como una dosis dos veces al día de (2 X 200 mg) hasta 12 semanas.
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos en el grupo de placebo recibirán una dosis dos veces al día de 2 tabletas de placebo equivalentes por vía oral hasta 12 semanas; tomado con alimentos, inmediatamente después de una comida.
La tableta de placebo correspondiente se administrará por vía oral dos veces al día hasta 12 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de inhibición desde el inicio de biomarcadores transcripcionales de interferón (IFN) en la semana 2
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semana 2
La reducción media (40 %) desde el valor inicial del biomarcador de la firma transcripcional de IFN se controló en la semana 2. El porcentaje (Per) de inhibición (=[(día x-valor inicial)/valor inicial]*-100), fue la reducción Per desde el valor inicial (día 1 ) y evaluado en cualquier panel de genes predesignado, es decir, Addenbrookes 1, Addenbrookes 2, JAK439, PD, Panel Stripping, Flare y Transcripción. El análisis se realizó utilizando un modelo de medidas repetidas con covariables de interacciones de tratamiento, línea base, día, día por línea base y día por tratamiento. Solo se analizaron los Par disponibles en los puntos de tiempo especificados (n=X,X,X,X,X). Es posible que se hayan analizado diferentes Par en diferentes puntos de tiempo, por lo que el número total de Par analizados refleja a todos en la población con intención de tratar (ITT), es decir, Par aleatorizado al tratamiento, recibió >= 1 dosis del medicamento del estudio y tuvo >= 1 evaluación posterior a la dosis válida
Línea de base (Día 1) y Semana 2
Cambio desde la línea de base de la puntuación SLEDAI de SELENA en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SLEDAI) es un índice validado para evaluar la actividad de la enfermedad del LES. Es un índice ponderado en el que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada uno de los 9 sistemas de órganos reciben una puntuación ponderada y se suman, si están presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La versión modificada de SLEDAI es la Evaluación Nacional de la Seguridad del Estrógeno en el Lupus (SELENA) SLEDAI, donde la puntuación teórica máxima para el SELENA SLEDAI fue 105, donde 0 indica enfermedad inactiva. El valor inicial se define como la puntuación SELENA SLEDAI del día 1 (antes de la dosis).
Línea base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica (PA) y la presión arterial diastólica se resume para cada evaluación posterior al valor inicial hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca sentada y supina se resume para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el valor inicial en la temperatura en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el valor inicial en la temperatura se resume para cada evaluación posterior al valor inicial hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en albúmina, globulina y proteína en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Los cambios desde el inicio en los valores de albúmina, globulina y proteína se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina, la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa, la creatina quinasa, la gamma glutamil transferasa y la lactato deshidrogenasa en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa (CK), gamma glutamil transferasa (GGT) y lactato deshidrogenasa (LDH) se resumen para cada post- Evaluación inicial hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en anión gap, calcio, colesterol, cloruro, dióxido de carbono, glucosa, colesterol HDL, potasio, colesterol LDL, magnesio, fosfato, sodio, triglicéridos, urea, colesterol VLDL en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en el anión gap, calcio, calcio ionizado, colesterol, cloruro, dióxido de carbono, glucosa, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (en ayunas y sin ayunar), potasio, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (en ayunas y sin ayunas) ), magnesio, fosfato, sodio, triglicéridos (en ayunas y sin ayunar), urea y colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en bilirrubina, creatinina, capacidad de unión de hierro, hierro y urato en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el valor inicial en los valores de bilirrubina, bilirrubina directa e indirecta, creatinina, capacidad total de fijación de hierro (TIBC), capacidad de fijación de hierro insaturado (UIBC), hierro y ácido úrico se resumen para cada evaluación posterior al valor inicial hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en albúmina/globulina, BUN/creatinina y saturación de transferrina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de albúmina/globulina, nitrógeno ureico en sangre (BUN)/creatinina y saturación de transferrina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de aclaramiento de creatinina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, neutrófilos segmentados (SG), plaquetas y leucocitos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, neutrófilos segmentados (SG), plaquetas y leucocitos se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos, neutrófilos/leucocitos, neutrófilos SG/leucocitos y ancho de distribución de eritrocitos (EDW) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos, neutrófilos/leucocitos, neutrófilos segmentados (SG)/leucocitos y ancho de distribución de eritrocitos (EDW) se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana dieciséis. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en eritrocitos y reticulocitos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Los cambios desde el inicio en los valores de eritrocitos y reticulocitos se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina y hemoglobina corpuscular media de eritrocitos (EMCHC) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de hemoglobina y concentración de hemoglobina corpuscular media en eritrocitos (EMCHC) se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en la hemoglobina corpuscular media de los eritrocitos (EMCH) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de hemoglobina y hemoglobina corpuscular media de eritrocitos (EMCH) se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en el volumen corpuscular medio de eritrocitos (EMCV) y el volumen plaquetario medio (MPV) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores del volumen corpuscular medio de eritrocitos (EMCV) y el volumen plaquetario medio (MPV) se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en hematocrito y reticulocitos/eritrocitos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Los cambios desde el inicio en los valores de hematocrito y reticulocitos/eritrocitos se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Número de participantes con datos de análisis de orina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El número de participantes con datos negativos y positivos (trazas, +, ++ y +++) para glucosa en orina (UGLU), cetonas en orina (UKET) y sangre oculta en orina (UOB) se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base hasta la semana 16 . El análisis de orina se realizó por el método de la tira reactiva. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en la proteína en orina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de proteína en orina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio desde el inicio en proteína/creatinina en orina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
El cambio desde el inicio en los valores de proteína/creatinina en orina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 16. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16
Número de participantes con cualquier evento adverso (AA) y cualquier evento adverso grave (SAE) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, una anomalía congénita/defecto de nacimiento, eventos médicos importantes que pongan en peligro el participantes o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.
Hasta la semana 16
Número de participantes con eventos adversos (EA) de grado 1, 2, 3, 4 y 5
Periodo de tiempo: Hasta 16 Semanas
Los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 4) han categorizado los EA en cinco grados. El grado se refiere a la gravedad del EA. Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Hasta 16 Semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta de SRI en las semanas 4, 8, 12 y 16
Periodo de tiempo: Semana 4, 8, 12 y 16
La relación entre la dosis de GSK2586184 y la respuesta clínica se evaluó mediante el SLE Responder Index (SRI). Se resume el porcentaje de participantes que lograron una respuesta en el criterio de valoración compuesto. La respuesta se define como:>= reducción de 4 puntos desde el valor inicial en la puntuación SELENA SLEDAI y sin empeoramiento (aumento de <0,30 puntos desde el valor inicial) en la Evaluación global de los médicos (PGA) y ningún nuevo Grupo de evaluación del lupus de las Islas Británicas (BILAG) Una puntuación de dominio de órganos o 2 nuevas puntuaciones de dominio de órganos BILAG B en comparación con el valor inicial. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Semana 4, 8, 12 y 16
Cambio desde el inicio en la puntuación SLEDAI-2K y la puntuación S2K RI-50 a lo largo del tiempo (hasta la semana 12)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) a la semana 12
La relación entre la dosis de GSK2586184 y la respuesta clínica se evaluó mediante las puntuaciones Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) y SLEDAI-2K Responder Index 50 (S2K RI-50). SLEDAI-2K es una versión revisada de SLEDAI en la que la enfermedad activa persistente en los ítems exantema, alopecia, úlceras de las mucosas y proteinuria se calificarían en contraposición a las nuevas ocurrencias que se miden en SLEDAI. S2K RI-50 detecta una mejora mínima del 50 % en las manifestaciones de la enfermedad entre los participantes con lupus. Cubre 9 sistemas de órganos, utiliza los mismos 24 descriptores y refleja la actividad de la enfermedad durante los 30 días anteriores. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado. Debido a la finalización anticipada del estudio, no se resumieron los datos para este criterio de valoración.
Línea de base (día 1) a la semana 12
Concentraciones plasmáticas medias de GSK2586184 en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras previas a la dosis (PRD) de farmacocinética plasmática (PK) para todos los participantes en las semanas 2, 4, 8, 10 y 12 antes de la dosis de la mañana. En la Semana 2, se recolectaron muestras de sangre adicionales a la hora (hr) y 4 horas después de la dosis (POD) y en la Semana 6, se recolectaron muestras de sangre adicionales, de 6 a 10 horas POD. PK Población compuesta por todos los participantes aleatorizados al tratamiento, que han tomado al menos una dosis. Solo se evaluaron los participantes para los que se obtuvieron muestras farmacocinéticas de plasma (representados por n=X,X,X,X en los títulos de las categorías). Es posible que se hayan analizado diferentes participantes en diferentes momentos, por lo que el número total de participantes analizados refleja a todos en la población farmacocinética (PK).
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de plasma PK PRD para todos los participantes en las semanas 2, 4, 8, 10 y 12 antes de la dosis de la mañana. En la Semana 2, se recogieron muestras de sangre adicionales a la 1 hy 4 h POD y en la Semana 6, se recogieron muestras de sangre adicionales, desde las 6 h hasta las 10 h POD. El AUC(0-tau) se calcula a partir de un modelo farmacocinético poblacional utilizando el modelo de efectos mixtos no lineales (NONMEM) después de la transformación logarítmica de los datos de PK. Solo los participantes para quienes se obtuvieron y evaluaron muestras farmacocinéticas de plasma.
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Aclaramiento aparente (CL/F) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de plasma PK PRD para todos los participantes en las semanas 2, 4, 8, 10 y 12 antes de la dosis de la mañana. En la Semana 2, se recogieron muestras de sangre adicionales a la 1 hy 4 h POD y en la Semana 6, se recogieron muestras de sangre adicionales, desde las 6 h hasta las 10 h POD. CL/F se calcula, como la dosis dividida por el AUC(0-tau), a partir de un modelo farmacocinético poblacional utilizando el modelo de efectos mixtos no lineales (NONMEM) después de la transformación logarítmica de los datos de PK. Solo los participantes para quienes se obtuvieron y evaluaron muestras farmacocinéticas de plasma.
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Volumen de distribución (Vss) hasta la Semana 12
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Se recolectaron muestras de plasma PK PRD para todos los participantes en las semanas 2, 4, 8, 10 y 12 antes de la dosis de la mañana. En la Semana 2, se recogieron muestras de sangre adicionales a la 1 hy 4 h POD y en la Semana 6, se recogieron muestras de sangre adicionales, desde las 6 h hasta las 10 h POD. El volumen aparente de distribución se calcula como la dosis dividida por (AUC[0-tau] lambda z) donde lambda z es la constante de velocidad de la fase terminal. Vss se calcula a partir de un modelo farmacocinético poblacional utilizando el modelo de efectos mixtos no lineales (NONMEM) después de la transformación logarítmica de los datos de PK. Solo los participantes para quienes se obtuvieron y evaluaron muestras farmacocinéticas de plasma
Semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12
Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones del dominio SF-36 hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 12 y 16
La encuesta de salud de formato corto (36) (SF-36v2) es una encuesta informada por los participantes sobre la salud de los participantes y mide la calidad de vida relacionada con la salud en general. Hay 36 ítems agrupados en nueve dominios de salud: Funcionamiento físico, Rol físico, Dolor corporal, Salud general, Vitalidad, Funcionamiento social, Rol emocional, Salud mental, Transición de salud informada (RHT). SF-36v2 otorga una puntuación para cada uno de estos dominios según las preguntas evaluadas por los participantes. A menor puntuación mayor discapacidad ya mayor puntuación menor discapacidad. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (día 1), semanas 12 y 16
Cambio medio desde el inicio en la puntuación del dominio del Inventario breve de fatiga (BFI) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El BFI se desarrolló para medir rápidamente la gravedad de la fatiga en los participantes, así como su impacto en su capacidad para funcionar durante las 24 horas anteriores. Consta de nueve ítems que analizan la fatiga en el pasado que se califican en una escala de calificación numérica de 0 a 10, donde 0 es ausencia de fatiga o no interfiere y 10 es fatiga grave o interfiere completamente con la actividad. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
Cambio medio desde el inicio en la puntuación del dominio del Inventario breve del dolor (BPI) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16
El BPI es un cuestionario utilizado para evaluar la severidad del dolor y el impacto del dolor en el funcionamiento diario en las siguientes áreas: actividad general, estado de ánimo, habilidad para caminar, trabajo normal, incluyendo fuera del hogar y tareas domésticas, relaciones con otras personas, disfrute de vida y sueño. Del cuestionario se derivan dos subpuntuaciones: la puntuación del peor dolor y la puntuación de interferencia. Para derivar una puntuación válida del peor dolor, se requería un mínimo de 3 (de 6) valores no faltantes frente a 4 (de 7) para la puntuación de interferencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Día 1), Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 16

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115919
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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