Et adaptivt fase II-studie for at evaluere effektiviteten, farmakodynamikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK2586184

Inklusionskriterier:

• Alder og køn: Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år inklusive
• SLE klassifikation: en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier
• Sygdommens sværhedsgrad: klinisk aktiv SLE-sygdom defineret som en SELENA SLEDAI-score ≥8 ved screening
• Auto-antistoffer: serologisk aktive med utvetydigt positive anti-nuklear antistof (ANA) eller anti-dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) antistof testresultater fra 2 uafhængige tidspunkter
• Behandling for SLE: patient stabil på enten ingen behandling eller en stabil dosis af: kortikosteroider (<=15 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) og/eller hydroxychloroquin (<=400 mg daglig dosis) Personer, der får azathioprin (<=2 mg/kg) /dag eller <=150 mg/dag, alt efter hvad der er størst) eller mycophenolatmofetil (<=1,5 g/dag) eller methotrexat (MTX) (<=20 mg/uge), enten alene eller som supplement til steroider og/eller hydroxychloroquin
• Forebyggelse af graviditet:

En kvindelig subjekt er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer; er af ikke-fertilitet. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode ud over barrierebeskyttelse ELLER to former for højeffektiv prævention.

• Informeret samtykke: Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Nyresygdom: opfylder et af følgende kriterier:

Proteinuri > 0,5g/24 timer ELLER ækvivalent pleturinprotein til kreatininforhold på 0,5mg/mg; Serumkreatinin > 1,5 X øvre normalgrænse (ULN); aktiv nefritis, der kræver akut terapi, ikke tilladt ifølge protokollen; nødvendig peritonealdialyse eller hæmodialyse eller højdosis kortikosteroid (> 100 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 90 dage før første dosis; aktiv nyresygdom vist på nyrebiopsi i de tre måneder forud for screening.

• CNS-sygdom: aktiv lupus i centralnervesystemet (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritis eller CNS-vaskulitis), der kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage før første dosis.
• Alkoholmisbrug: Beviser eller, efter efterforskerens opfattelse, mistanke om alkoholforbrug, der overstiger nationale retningslinjer og/eller symptomer på alkoholafhængighed.
• Stofmisbrug: bevis for aktuelt rekreativt stofmisbrug eller afhængighed.
• Hepatitis B: En positiv pre-undersøgelse Hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis B kerne antistoftest ved screening
• Hepatitis C: Et positivt hepatitis C-antistof ved screening.
• HIV: En positiv test for HIV-antistof
• Tidligere undersøgelsesprodukteksponering:

Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse; ELLER eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

• Tidligere og nuværende medicinering: Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder: midler, der vides at interagere med GSK2586184, erythopoetiske stimulationsfaktorer; vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud
• Tidligere biologiske terapier: Behandling med biologisk terapi inden for de sidste 12 måneder
• Transplantation: Har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Ukontrollerede andre sygdomme: Har klinisk evidens for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE, som efter investigatorens mening kunne forvirre undersøgelsens resultater eller sætte forsøgspersonen i unødig risiko.
• Kirurgi og andre tilstande: Har et planlagt kirurgisk indgreb eller en anamnese med enhver anden medicinsk sygdom laboratorieabnormitet eller tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
• Kræft: Har en historie med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal- eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.-
• Infektioner: har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner som følger: i øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier); ELLER hospitalsindlæggelse for behandling af infektion ELLER brug af parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage før første dosis.
• Mycobacterium Tuberculosis: Kendt latent eller aktiv infektion med Mycobacterium Tuberculosis. Screeningsprocedurer i overensstemmelse med lokale retningslinjer bør implementeres.
• Hæmatologi: neutrofiltal <=1,5 X 10^9/L, Hb <=10g/dL, lymfocyttal <=350/mm^3 eller 0,35 x 10^9/L og blodpladetal <=100 X 10^9/L
• Serumimmunoglobulin (Ig) niveauer: IgG og/eller IgM <= den nedre normalgrænse (LLN)
• Leverfunktionstests: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >=2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Andre laboratorieabnormiteter: Enhver grad 3 eller 4 hæmatologi eller klinisk kemi laboratorieabnormitet
• Lægemiddelfølsomhed: Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Bloddonation: Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56 dages periode.