Uno studio adattivo di fase II per valutare l'efficacia, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di GSK2586184

Criterio di inclusione:

• Età e sesso: maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
• Classificazione SLE: una diagnosi clinica di SLE secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR).
• Gravità della malattia: malattia LES clinicamente attiva definita come punteggio SELENA SLEDAI ≥8 allo screening
• Autoanticorpi: sierologicamente attivi con risultati inequivocabilmente positivi per anticorpi anti-nucleare (ANA) o anticorpi anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA) da 2 punti temporali indipendenti
• Trattamento per LES: paziente stabile con nessun trattamento o con una dose stabile di: corticosteroidi (<=15 mg/giorno di prednisolone o equivalente) e/o idrossiclorochina (<=400 mg di dose giornaliera) Soggetti che ricevono azatioprina (<=2 mg/kg /die o <=150 mg/die, qualunque sia maggiore) o micofenolato mofetile (<=1,5 g/die), o metotrexato (MTX) (<=20 mg/settimana), da soli o in aggiunta a steroidi e/o idrossiclorochina
• Prevenzione della gravidanza:

Un Soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta o allatta; è potenzialmente non fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace oltre alla protezione barriera OPPURE due forme di contraccezione altamente efficace.

• Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Malattia renale: soddisfa uno dei seguenti criteri:

Proteinuria > 0,5 g/24 ore OPPURE rapporto proteine/creatinina nelle urine spot equivalente di 0,5 mg/mg; Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); nefrite attiva che richiede una terapia acuta non consentita dal protocollo; richiesta dialisi peritoneale o emodialisi o alte dosi di corticosteroidi (> 100 mg/die di prednisone o equivalente) entro 90 giorni prima della prima dose; malattia renale attiva mostrata sulla biopsia renale nei tre mesi precedenti lo screening.

• Malattia del SNC: lupus attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (incluse convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, accidente cerebrovascolare [CVA], cerebrite o vasculite del SNC) che richiedono un intervento terapeutico entro 60 giorni prima della prima dose.
• Abuso di alcol: evidenza o, a parere dell'investigatore, sospetto di consumo di alcol superiore alle linee guida nazionali e/o sintomi di dipendenza da alcol.
• Abuso di sostanze: prova dell'attuale abuso o dipendenza da droghe ricreative.
• Epatite B: test antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core anti-epatite B positivo prima dello studio allo screening
• Epatite C: un anticorpo per l'epatite C positivo allo screening.
• HIV: un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Precedente esposizione al prodotto sperimentale:

Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso; O esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

• Farmaci precedenti e attuali: uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, inclusi: agenti noti per interagire con GSK2586184, fattori di stimolazione eritopoietica; vitamine, integratori a base di erbe e dietetici
• Terapie biologiche precedenti: trattamento con una terapia biologica negli ultimi 12 mesi
• Trapianto: Avere una storia di trapianto di organi importanti (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo.
• Altre malattie non controllate: avere evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate non dovute a LES che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
• Chirurgia e altre condizioni: Avere una procedura chirurgica pianificata o una storia di qualsiasi altra anomalia di laboratorio di malattia medica o condizione che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio.
• Cancro: Avere una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.-
• Infezioni: hanno richiesto la gestione di infezioni acute o croniche come segue: attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici); OPPURE ricovero in ospedale per il trattamento dell'infezione OPPURE uso di antibiotici parenterali (IV o intramuscolari) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 60 giorni prima della prima dose.
• Mycobacterium Tuberculosis: infezione nota latente o attiva da Mycobacterium Tuberculosis. Dovrebbero essere implementate procedure di screening coerenti con le linee guida locali.
• Ematologia: conta dei neutrofili <=1,5 X 10^9/L, Hb <=10 g/dL, conta dei linfociti <=350/mm^3 o 0,35 x 10^9/L e conta delle piastrine <=100 X 10^9/L
• Livelli sierici di immunoglobuline (Ig): IgG e/o IgM <= il limite inferiore della norma (LLN)
• Test di funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >=2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Altre anomalie di laboratorio: qualsiasi anomalia di laboratorio di ematologia o chimica clinica di grado 3 o 4
• Sensibilità ai farmaci: Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Donazione di sangue: laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.