食道がん組織バンキング (ESBX)

将来性のあるデータベースは、臨床医学と外科の進歩に大きく貢献してきました。 データベースからの貢献の例としては、稀な病状の治療と転帰、長期転帰、より一般的な疾患からの珍しい合併症の発生率、およびまれに実行される複雑な処置の影響についての理解の向上が挙げられます。 (1-3) データベースのレビューによって特定された問題は、患者ケアの改善につながり、数多くの前向き研究の計画の指針となりました。 これらのデータベースの価値は、登録された患者の数やデータベースの維持期間に応じて徐々に増加します。 最近では、ノモグラムの作成とテストにデータベースが使用されており、患者の予後をさらに改善し、臨床試験のために患者を層別化するために導入されるケースが増えています。 (4) 将来を見据えると、将来有望なデータベースの価値がさらに高まることが予想されます。 患者の転帰や治療反応にとって重要であると考えられる分子マーカーがますます特定されています。 病理組織に関連付けられている場合、臨床データベースは、これらの新たに同定されたマーカーの最初のテストとして使用でき、どれが独立した前向きレビューに値するかを判断することができます。 各マーカーに対して実行される独立した前向き分析はコストと時間がかかります。 前向きデータベースは、新たな疑問が生じたときにマーカーの各セットをテストするための遡及的レビューよりも包括的で正確であり、最終的には時間がかかりません。

この研究は、ワシントン大学医学部で調査および/または手術を受ける食道がん患者の前向きデータベースを強化するものです。 このデータベースは、患者が日常的なフォローアップケアを続けるにつれて、患者記録およびコンピュータ化された医療記録から定期的に更新されます。 これらのデータは、治療および/または疾患固有の結果に関する質問に対処するために使用されます。

さらに、これらの患者の組織および血液サンプルを取得、保管、分析するよう努めています。 サンプルはワシントン大学医学部の組織調達施設で処理および保管されます。 私たちはこの資料を使用して、早期診断、予後、または治療効果に応用できる血清マーカーを特定する継続的な取り組みをサポートします。 特定されたマーカーは、データベースにキャプチャされた臨床転帰データにリンクされます。 データベースを使用することで、患者と治療の結果を、以前に収集された病理標本または研究標本に対して実行された分析に関連付け、時間効率とコスト効率の高い方法で、これらの結果を患者の治療反応および結果と関連付けることができるようになります。

食道腺がんの発生率は増加しています。 これは過去 10 年間に注目されてきた傾向であり、食道扁平上皮癌の発生率の減少と密接に関係しています。 全体として、米国で食道がんと診断される患者の数は毎年着実に増加しています。 食道がんは、米国では毎年約 19,000 人の患者を悩ませています。 大まかに言えば、食道がんは、離れた臓器に転移性疾患がない場合は早期に、または離れた臓器に転移性疾患の証拠がある場合は比較的進行した段階で診断できます。 残念ながら、転移性疾患の患者は緩和療法しか受けられず、生存期間は非常に限られています。 ステージ I ～ III の食道がんは、多くの場合、初回手術によって、または外科的切除と術前または術後の化学放射線療法の組み合わせによって治療されます。 ステージ I の食道がんの場合、通常は外科的切除で十分であり、患者の 5 年生存率は 70 ～ 80% 以上です。 ステージIIIの食道がん患者の場合、患者は通常、導入化学放射線療法を受け、その後外科的切除が行われます。 導入化学放射線療法には通常、5040 Gy の外部ビーム放射線療法を伴う % フルオロウラシルとシスプラチンの 2 サイクルが含まれます。 治療のこの側面は十分に標準化されています(5)。 ステージ II の食道がんの場合、手術が治療の根幹を成しますが、これらの患者における化学放射線療法の有効性と役割については、治療医師の間で明確なコンセンサスがありません。

食道癌の手術前に化学放射線療法を受ける患者では、患者の 15 ～ 30% が治療に対して完全な病理学的反応を示すことが注目されています。 したがって、これらの患者の切除標本には腫瘍は検出されません。 したがって、理論的には、これらの患者は不必要な切除を受けていることになります。 現在、どの患者が食道を切除する以外に病理学的反応を示し、この大規模な手術に伴う重大な罹患率と死亡率に患者をさらすことになるかを予測する方法はありません。

がんゲノミクスに対する次世代シーケンスの最も重要な影響は、単一患者の一致する腫瘍ゲノムと正常ゲノムを再シーケンスし、分析し、比較できることです。 シーケンスのコストが大幅に削減され、スループットが大幅に向上したことにより、特定の種類のがんの複数の患者サンプルをシーケンスすることが可能になりました。 セントルイスにあるワシントン大学のゲノムセンターからの多大な貢献によるここ数年のゲノム解析 (6-7) により、白血病や膠芽腫などの特定の腫瘍の挙動の理解が大幅に進歩しました。 具体的には、急性白血病において、私たちのセンターは、腫瘍の特定の遺伝子型が、分析された患者の良好なまたは不利な転帰を予測することを示しました。 これらの発見は現在、別々のAMLコホートに関する少なくとも3つの独立した研究で再現されています。 このプロジェクトの私たちの目標は、食道癌のゲノムプロファイルと治療による変化について理解を深めていくことです。 さらに、化学放射線療法の前後で組織が利用可能であれば、導入療法による悪性腫瘍のゲノムの変化を特定することができるでしょう。 また、切除標本を使用すると、どの患者が治療に対して顕著な反応（完全な病理学的反応を含む）を示したのか、他の患者が治療に対して顕著な反応を示さなかったのか、または治療にもかかわらず疾患が進行したのかを特定することができます。 これは、患者の病気や臨床経過を縦断的に研究する機会を得た後に、治療に対する反応を予測する食道癌のスペクトルのゲノム特徴を特定するのに役立つ可能性があります。 具体的には、これは、これらの患者に対する最初の診断または最初の内視鏡検査の時点で、治療に先立って悪性腫瘍から組織標本を取得することによって達成されるであろう。 その後、患者は疾患の臨床段階に基づいた日常的な治療を受けることになります。 最終的には、患者が根治的切除のために戻ってきたときに、病理学的プロファイルにアクセスして導入療法に対する反応を評価したり、導入療法後の腫瘍組織のゲノムプロファイルを研究したりできるようになります。

心臓胸部外科部門で維持される将来予測データベースは、臨床転帰を処理された組織（病理学的標本、研究標本および血漿）に関連付けることができ、より高いレベルの相関研究を実行できるようになります。 このようなリソースを適切に使用することは、私たちの分野を進歩させ、将来の食道がん患者をケアする能力に大きく役立ちます。

食道癌のゲノム解析に関する我々の最終的な目的は、食道癌に対する化学放射線療法に対して完全な病理学的反応を示す患者集団を特定することである。 このような腫瘍と、導入化学放射線療法で部分応答のみ/無応答/進行性の疾患がある他の腫瘍との間にゲノムの違いがあれば、それを特定できるでしょう。 分析が十分に予測可能であり、ゲノムプロファイルに基づいて患者をこれらのカテゴリーに効率的に二分化できる場合、これは、特定の特定のゲノムプロファイルを持つ患者を食道癌に対する化学放射線療法のみで治療し、不必要な化学放射線療法を排除する臨床試験の主要な基礎となる可能性がある。重大な罹患率と死亡率を伴う手術。 すでに知られているように、臨床導入化学放射線療法を受けている患者の約 15 ～ 30% がそのようなカテゴリーに分類されます。 食道切除術のよく知られている罹患率には、重大な肺の問題、吻合部の漏出、心血管の問題、乳び漏、静脈血栓症、その他の主要な問題が含まれます。 食道切除術後の罹患率は 20 ～ 40% です。 また、食道切除術による死亡リスクは 3 ～ 14 % です。 (8-9) したがって、食道癌の治療のためにどの患者が食道切除術を必要としないかを効果的に予測できるツールは、臨床的に非常に役立つであろう。