Nyelőcsőrák szöveti banki ügyintézés (ESBX)

A leendő adatbázisok jelentősen hozzájárultak a klinikai orvostudomány és a sebészet fejlődéséhez. Az adatbázisokból származó hozzájárulások példái közé tartozik a ritka patológiák kezelésének és kimenetelének jobb megértése, a hosszú távú kimenetelek, a gyakoribb betegségek nem gyakori szövődményeinek előfordulási gyakorisága, valamint a ritkán elvégzett összetett eljárások következményei. (1-3) Az adatbázis-áttekintés során azonosított problémák a betegellátás javulásához vezettek, és számos prospektív tanulmány tervezését irányították. Ezen adatbázisok értéke fokozatosan növekszik a beiratkozott betegek számával és az adatbázisok karbantartásának időtartamával. A közelmúltban adatbázisokat használtak nomogramok létrehozására és tesztelésére, amelyeket egyre gyakrabban alkalmaznak a betegek prognózisának további finomítására és a betegek klinikai vizsgálatokhoz való rétegezésére. (4) Arra számítunk, hogy a leendő adatbázis értékesebbé válik, ahogy a jövőre tekintünk. Egyre gyakrabban azonosítanak olyan molekuláris markereket, amelyekről úgy gondolják, hogy fontosak a beteg kimenetelében vagy a kezelésre adott válaszában. Ha patológiás szövetekhez kapcsolódnak, a klinikai adatbázisok felhasználhatók ezen újonnan azonosított markerek kezdeti tesztjeként, és annak meghatározására, hogy melyik indokolja a független prospektív felülvizsgálatot. Az egyes markerek független prospektív elemzése költséges és időigényes. A leendő adatbázis átfogóbb, pontosabb és végső soron kevésbé időigényes, mint a visszamenőleges áttekintés az egyes markerkészletek teszteléséhez, amikor új kérdések merülnek fel.

Ez a tanulmány a Washington Egyetem Orvostudományi Karán kivizsgáláson és/vagy műtéten átesett nyelőcsőrákos betegek leendő adatbázisát fogja bővíteni. Ezt az adatbázist rendszeresen frissítjük a betegnyilvántartásokból és a számítógépes egészségügyi nyilvántartásból, ahogy a betegek folytatják a rutinszerű utókezelést. Ezeket az adatokat a kezeléssel és/vagy a betegség-specifikus kimenetelekkel kapcsolatos kérdések megválaszolására használjuk fel.

Ezen túlmenően ezen betegek szövet- és vérmintáinak beszerzésére, tárolására és elemzésére törekszünk. A mintákat a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának szövetbeszerzési intézményében dolgozzák fel és tárolják. Ezt az anyagot arra fogjuk használni, hogy támogassuk a szérummarkerek azonosítására irányuló folyamatos erőfeszítéseket a korai diagnózis, a prognózis vagy a kezelés hatékonysága érdekében. Az azonosított markereket összekapcsolják az adatbázisban rögzített klinikai eredményekkel. Az adatbázis segítségével a betegek és a kezelés eredményeit összekapcsolhatjuk a korábban gyűjtött patológiás mintákon vagy kutatási mintákon végzett elemzésekkel, és ezeket az eredményeket idő- és költséghatékony módon korrelálhatjuk a betegek kezelési válaszával és kimenetelével.

A nyelőcső adenokarcinóma előfordulása növekszik. Ez egy olyan tendencia, amelyet az elmúlt évtizedben megfigyeltek, és ez együtt járt a nyelőcső laphámsejtes karcinóma előfordulási gyakoriságának csökkenésével. Összességében az Egyesült Államokban évente diagnosztizált nyelőcsőrákos betegek száma folyamatosan növekszik. A nyelőcsőrák évente körülbelül 19 000 beteget érint az Egyesült Államokban. Általánosságban elmondható, hogy a nyelőcsőrák korai stádiumban diagnosztizálható, amikor a távoli szervekben nincs áttétes betegség, vagy viszonylag előrehaladott stádiumban, amikor a távoli szervekben metasztatikus betegségre utaló jelek vannak. Sajnos az áttétes betegségben szenvedő betegek csak palliatív kezelésben részesülhetnek, és a túlélés meglehetősen korlátozott. Az I-III. stádiumú nyelőcsőrákot gyakran primer műtéttel vagy preoperatív vagy posztoperatív kemosugárterápia és műtéti reszekció kombinációjával kezelik. Az I. stádiumú nyelőcsőrák esetében általában elegendő a műtéti reszekció, és a betegek 70-80%-a ötéves túlélést ér el. A III. stádiumú nyelőcsőrákban szenvedő betegek általában indukciós kemoradiációs kezelésen esnek át, amelyet műtéti reszekció követ. Az indukciós kemoradiáció rendszerint két ciklus % Fluorouracil és cisplatin 5040 Gy külső sugárkezelést tartalmaz. A kezelés ezen aspektusa jól standardizált (5). A II. stádiumú nyelőcsőrák esetében a műtét képezi a terápia gerincét, azonban nincs egyértelmű konszenzus a kezelőorvosok között a kemosugárterápia hatékonyságát és szerepét illetően ezeknél a betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akik a nyelőcsőrák műtétje előtt kemoradiációs kezelésen estek át, a betegek 15-30%-ánál teljes kóros válaszreakció volt a terápiára. Így ezeknél a betegeknél a reszekált mintában nem mutatható ki daganat. Ezért elméletileg ezek a betegek szükségtelen reszekción estek át. Jelenleg nincs mód annak előrejelzésére, hogy mely betegeknél lett volna kóros válasz a nyelőcső kimetszése nélkül, és így a betegeket tették volna ki az e jelentős műtéthez kapcsolódó jelentős morbiditásnak és mortalitásnak.

A következő generációs szekvenálás legjelentősebb hatása a rák genomikájára az volt, hogy újra szekvenálják, elemezték és összehasonlítják egyetlen beteg tumor és normál genomját. A szekvenálás jelentősen csökkentett költsége és a rendkívül megnövekedett áteresztőképesség miatt ma már lehetőség van egy adott ráktípusból több betegminta szekvenálására. Az elmúlt néhány évben végzett genomiális elemzések – a St. Louis-i Washington Egyetem Genome Centerünk (6-7) jelentős hozzájárulásával – jelentős előrelépéseket tettek bizonyos daganatok, köztük a leukémiák és a glioblasztómák viselkedésének megértésében. Pontosabban, akut leukémiák esetén központunk kimutatta, hogy a daganat bizonyos genotípusai kedvező vagy kedvezőtlen kimenetelű előrejelzést jeleznek a vizsgált betegeknél. Ezeket az eredményeket mostanra legalább 3 független tanulmányban megismételték, külön AML kohorszokkal. Ezzel a projekttel az lenne a célunk, hogy megértsük a nyelőcsőrák genomi profilját és a kezelés során bekövetkező változásokat. Továbbá a kemoradiációs kezelés előtt és után is rendelkezésre álló szövetek segítségével indukciós terápiával azonosítani tudnánk a rosszindulatú daganat genomjában bekövetkezett változásokat. Szintén a reszekciós mintákkal azonosítani tudjuk, hogy mely betegek reagáltak szignifikánsan a terápiára (beleértve a teljes patológiás választ is), illetve olyanok, akiknél a terápia nem reagált jelentős mértékben, vagy a terápia ellenére progresszív betegségük volt. Ez segíthet a nyelőcsőkarcinómák spektrumának genomiális jellemzőinek azonosításában, amelyek előrejelzik a terápiára adott választ, miután lehetőségünk nyílt a betegség vagy a betegek klinikai lefolyásának longitudinális tanulmányozására. Ez konkrétan úgy érhető el, hogy a rosszindulatú daganatból szövetmintákat vesznek a terápia megkezdése előtt a kezdeti diagnózis vagy a kezdeti endoszkópia idején ezeknél a betegeknél. Ezt követően a betegek rutin terápián esnek át, amely a betegség klinikai stádiumán alapulna. Végül, amikor a betegek visszatérnek a végleges reszekcióra, hozzáférhetünk a kóros profilhoz, hogy felmérjük az indukciós terápiára adott választ, valamint tanulmányozzuk a tumorszövet genomiális profilját az indukciós terápia után.

A Kardiothoracikus Sebészeti Osztályon karbantartott leendő adatbázis képes lenne összekapcsolni a klinikai eredményeket a feldolgozott szövetekkel (patológiás minták, kutatási minták és plazma), amely lehetővé tenné magasabb szintű korrelációs vizsgálatok elvégzését. Az ilyen erőforrások megfelelő felhasználása nagymértékben hozzájárul ahhoz, hogy továbbfejlesszük szakterületünket, és elláthassuk jövőbeli nyelőcsőrákos pácienseinket.

Végső célunk a nyelőcsőrák genomjának elemzésével egy olyan betegpopuláció azonosítása, amely teljes kóros választ ad a nyelőcsőrák kemoradiációs terápiájára. Indukciós kemoradiációs terápiával képesek leszünk azonosítani genomiális különbségeket, ha vannak ilyenek, és más olyan daganatok között, ahol csak részleges válasz/nincs válasz/progresszív betegség. Ha az elemzések kellően prediktívek és hatékonyan dichotomizálják a betegeket a genomiális profilok alapján ezekbe a kategóriákba, ez lehet az alapja egy olyan klinikai vizsgálatnak, amelyben bizonyos specifikus genomi profillal rendelkező betegeket csak kemosugárterápiával kezelnének a nyelőcső karcinómái miatt, így kizárva a szükségtelen sebészeti beavatkozás, jelentős megbetegedéssel és mortalitással. Mint már tudjuk, az indukciós kemosugárterápián átesett betegek 15-30%-a klinikailag ilyen kategóriába tartozik. A nyelőcsőeltávolítás jól ismert morbiditása magában foglalja a jelentős tüdőproblémákat, az anasztomózis szivárgását, a szív- és érrendszeri problémákat, a chyle szivárgást, a vénás trombózisokat, egyéb jelentős problémák mellett. Az oesophagectómia utáni morbiditási arány 20-40% között változik. Emellett 3-14% a halálozás kockázata az oesophagectomia miatt. (8-9) Ezért klinikailag rendkívül hasznos lenne egy olyan eszköz, amely hatékonyan megjósolhatja, hogy mely betegeknél nincs szükség nyelőcső-karcinómák kezelésére.