Banco de Tecidos de Câncer de Esôfago (ESBX)

Bancos de dados prospectivos contribuíram substancialmente para o avanço da medicina clínica e da cirurgia. Exemplos de contribuições de bancos de dados incluem uma melhor compreensão do tratamento e resultado para patologias raras, os resultados a longo prazo e a incidência de complicações incomuns de doenças mais comuns e as repercussões de procedimentos complexos realizados com pouca frequência. (1-3) Os problemas identificados pela revisão do banco de dados levaram a melhorias no atendimento ao paciente e orientaram o planejamento de inúmeros estudos prospectivos. O valor desses bancos de dados aumenta gradativamente com o número de pacientes inscritos e com o tempo de manutenção dos bancos de dados. Recentemente, bancos de dados foram usados ​​para criar e testar nomogramas, que estão sendo cada vez mais implementados para refinar ainda mais o prognóstico do paciente e estratificar pacientes para ensaios clínicos. (4) Prevemos que um banco de dados prospectivo se tornará mais valioso à medida que olhamos para o futuro. Cada vez mais, são identificados marcadores moleculares que são considerados importantes para o resultado do paciente ou para a resposta ao tratamento. Quando vinculados a tecidos patológicos, os bancos de dados clínicos podem ser usados ​​como teste inicial desses marcadores recém-identificados e para determinar quais deles justificam uma revisão prospectiva independente. Uma análise prospectiva independente realizada para cada marcador é cara e demorada. Um banco de dados prospectivo é mais abrangente, preciso e, em última análise, consome menos tempo do que a revisão retrospectiva para testar cada conjunto de marcadores à medida que surgem novas questões.

Este estudo aumentará um banco de dados prospectivo de pacientes com câncer de esôfago submetidos a investigação e/ou cirurgia na Washington University School of Medicine. Esse banco de dados será atualizado periodicamente a partir dos registros do paciente e do prontuário médico computadorizado, à medida que os pacientes continuam os cuidados de acompanhamento de rotina. Esses dados serão usados ​​para abordar questões relacionadas ao tratamento e/ou resultados específicos da doença.

Além disso, procuramos adquirir, armazenar e analisar amostras de tecido e sangue desses pacientes. As amostras serão processadas e armazenadas no Tissue Procurement Facility da Washington University School of Medicine. Estaremos usando este material para apoiar os esforços contínuos para identificar marcadores séricos com aplicações para diagnóstico precoce, prognóstico ou eficácia do tratamento. Os marcadores identificados serão vinculados aos dados de resultados clínicos conforme capturados no banco de dados. Usando o banco de dados, poderemos vincular os resultados do paciente e do tratamento às análises realizadas em espécimes patológicos coletados anteriormente ou espécimes de pesquisa e correlacionar esses resultados com a resposta e o resultado do tratamento dos pacientes de maneira eficiente e econômica.

A incidência de adenocarcinoma esofágico está aumentando. Esta tem sido uma tendência observada na última década e tem andado de mãos dadas com uma diminuição na incidência de carcinoma de células escamosas do esôfago. No geral, o número de pacientes com câncer de esôfago diagnosticados anualmente nos Estados Unidos está aumentando constantemente. O câncer de esôfago aflige aproximadamente 19.000 pacientes anualmente nos Estados Unidos. De um modo geral, o câncer de esôfago pode ser diagnosticado em um estágio inicial, quando não há doença metastática em órgãos distantes, ou em um estágio relativamente avançado, quando há evidência de doença metastática em órgãos distantes. Infelizmente, pacientes com doença metastática podem receber apenas terapia paliativa e a sobrevida é bastante limitada. O câncer de esôfago estágio I - III é frequentemente tratado por cirurgia primária ou por uma combinação de quimiorradioterapia pré-operatória ou pós-operatória com ressecção cirúrgica. Para câncer de esôfago estágio I, a ressecção cirúrgica geralmente é suficiente e os pacientes têm mais de 70-80% de sobrevida em cinco anos. Para pacientes com câncer de esôfago estágio III, os pacientes geralmente passam por terapia de quimiorradiação de indução seguida de ressecção cirúrgica. A quimiorradiação de indução geralmente envolve dois ciclos de % Fluorouracil e cisplatina com 5.040 Gy de radioterapia externa. Este aspecto do tratamento foi bem padronizado (5). Para o câncer de esôfago estágio II, a cirurgia constitui a espinha dorsal da terapia, no entanto, não há um consenso claro entre os médicos sobre a eficácia e o papel da terapia de quimiorradiação nesses pacientes.

Em pacientes submetidos à quimiorradioterapia antes da cirurgia para câncer de esôfago, observa-se que 15-30% dos pacientes tiveram uma resposta patológica completa à terapia. Assim, nenhum tumor é detectado no espécime ressecado nesses pacientes. Portanto, teoricamente, esses pacientes foram submetidos a uma ressecção desnecessária. Atualmente, não há como prever quais pacientes teriam uma resposta patológica a não ser a ressecção do esôfago e, assim, expor os pacientes à morbidade e mortalidade significativas associadas a essa grande operação.

O impacto mais significativo do sequenciamento de próxima geração na genômica do câncer tem sido a capacidade de re-sequenciar, analisar e comparar o tumor correspondente e os genomas normais de um único paciente. Com o custo significativamente reduzido de sequenciamento e produtividade tremendamente aprimorada, agora é possível sequenciar várias amostras de pacientes de um determinado tipo de câncer. Análises genômicas nos últimos anos, com contribuições significativas de nosso próprio Centro de Genoma da Universidade de Washington em St. Louis, (6-7) levaram a avanços significativos na compreensão do comportamento de certos tumores, incluindo leucemias e glioblastomas. Especificamente, em leucemias agudas, nosso centro mostrou que certos genótipos do tumor predizem desfechos favoráveis ​​ou desfavoráveis ​​nos pacientes analisados. Esses achados agora foram replicados em pelo menos 3 estudos independentes de coortes separadas de LMA. Nosso objetivo com este projeto seria desenvolver uma compreensão do perfil genômico dos carcinomas esofágicos e alterações com o tratamento. Além disso, com a disponibilidade de tecido antes e depois da quimiorradioterapia, poderíamos identificar alterações no genoma da malignidade com a terapia de indução. Também com amostras de ressecção, seremos capazes de identificar quais pacientes tiveram uma resposta significativa à terapia (incluindo resposta patológica completa) e outros que não tiveram uma resposta significativa à terapia ou tiveram doença progressiva apesar da terapia. Isso pode nos ajudar a identificar características genômicas do espectro dos carcinomas de esôfago que predizem a resposta à terapia após ter tido a chance de estudar longitudinalmente a doença ou o curso clínico dos pacientes. Especificamente, isso seria obtido pela obtenção de amostras de tecido da malignidade antes de qualquer terapia no momento do diagnóstico inicial ou endoscopia inicial para esses pacientes. Subsequentemente, os pacientes seriam submetidos a terapia de rotina que seria baseada em seu estágio clínico da doença. Eventualmente, quando os pacientes voltassem para a ressecção definitiva, poderíamos acessar o perfil patológico para avaliar a resposta à terapia de indução e também estudar o perfil genômico do tecido tumoral após a terapia de indução.

Um banco de dados prospectivo que seria mantido na Divisão de Cirurgia Cardiotorácica seria capaz de vincular os resultados clínicos aos tecidos processados ​​(espécimes patológicos, espécimes de pesquisa e plasma) permitindo a realização de estudos de correlação de nível superior. O uso adequado de tal recurso ajudará consideravelmente em nossa capacidade de avançar em nosso campo e cuidar de nossos futuros pacientes com câncer de esôfago.

Nosso objetivo final com as análises do genoma do câncer de esôfago seria identificar uma população de pacientes que apresentasse uma resposta patológica completa à quimiorradioterapia para carcinomas do esôfago. Seremos capazes de identificar diferenças genômicas, se houver, entre esses tumores e outros tumores onde há apenas uma resposta parcial/sem resposta/doença progressiva com terapia de quimiorradiação de indução. Se as análises forem suficientemente preditivas e dicotomizarem com eficiência os pacientes nessas categorias com base em perfis genômicos, isso pode ser a base principal para um ensaio clínico em que pacientes com determinados perfis genômicos específicos seriam tratados apenas com terapia de quimiorradiação para carcinomas do esôfago, evitando assim cirurgia com sua significativa morbidade e mortalidade. Como já sabemos, cerca de 15-30% dos pacientes submetidos à terapia de quimiorradiação de indução se enquadram clinicamente nessa categoria. A morbidade bem conhecida de uma esofagectomia inclui problemas pulmonares significativos, vazamentos anastomóticos, problemas cardiovasculares, vazamento de quilo, tromboses venosas, entre outros problemas importantes. A taxa de morbidade após uma esofagectomia varia de 20 a 40%. Também há 3-14% de risco de mortalidade por esofagectomia. (8-9) Portanto, uma ferramenta que pudesse prever efetivamente quais pacientes não necessitam de esofagectomia para tratamento de carcinomas do esôfago seria extremamente útil clinicamente.