Slokdarmkanker Tissue Banking (ESBX)

Toekomstige databases hebben substantieel bijgedragen aan de vooruitgang van de klinische geneeskunde en chirurgie. Voorbeelden van bijdragen uit databases zijn onder meer een beter begrip van de behandeling en het resultaat van zeldzame pathologieën, de langetermijnresultaten en de incidentie van ongebruikelijke complicaties van meer algemene ziekten, en de gevolgen van zelden uitgevoerde complexe procedures. (1-3) Problemen die zijn geïdentificeerd door databasereview hebben geleid tot verbeteringen in de patiëntenzorg en hebben geleid tot de planning van talrijke prospectieve studies. De waarde van deze databases neemt stapsgewijs toe met het aantal ingeschreven patiënten en met de tijdsduur dat de databases worden onderhouden. Onlangs zijn databases gebruikt om nomogrammen te maken en te testen, die steeds vaker worden geïmplementeerd om de prognose van patiënten verder te verfijnen en om patiënten te stratificeren voor klinische onderzoeken. (4) We verwachten dat een toekomstige database waardevoller zal worden als we naar de toekomst kijken. Er worden steeds meer moleculaire markers geïdentificeerd waarvan men denkt dat ze belangrijk zijn voor het resultaat van de patiënt of de respons op de behandeling. Wanneer gekoppeld aan pathologische weefsels, kunnen klinische databases worden gebruikt als de eerste test van deze nieuw geïdentificeerde markers en om te bepalen welke een onafhankelijke prospectieve beoordeling rechtvaardigen. Een onafhankelijke prospectieve analyse die voor elke marker wordt uitgevoerd, is kostbaar en tijdrovend. Een prospectieve database is uitgebreider, nauwkeuriger en uiteindelijk minder tijdrovend dan een retrospectieve beoordeling voor het testen van elke set markeringen wanneer zich nieuwe vragen voordoen.

Deze studie zal een prospectieve database vergroten van patiënten met slokdarmkanker die een onderzoek en/of operatie ondergaan aan de Washington University School of Medicine. Deze database zal periodiek worden bijgewerkt vanuit de patiëntendossiers en het geautomatiseerde medische dossier terwijl patiënten de routinematige nazorg voortzetten. Deze gegevens zullen worden gebruikt om vragen over behandeling en/of ziektespecifieke uitkomsten te beantwoorden.

Daarnaast proberen we weefsel- en bloedmonsters van deze patiënten te verwerven, op te slaan en te analyseren. Monsters worden verwerkt en opgeslagen in de Tissue Procurement Facility van de Washington University School of Medicine. We zullen dit materiaal gebruiken ter ondersteuning van voortdurende inspanningen om serummarkers te identificeren met toepassingen voor vroege diagnose, prognose of behandelingseffectiviteit. Geïdentificeerde markers zullen worden gekoppeld aan de klinische uitkomstgegevens zoals vastgelegd in de database. Met behulp van de database kunnen we patiënt- en behandelingsresultaten koppelen aan analyses die zijn uitgevoerd op eerder verzamelde pathologische specimens of onderzoeksspecimens en deze resultaten correleren met de behandelingsrespons en het resultaat van de patiënt op een tijdbesparende en kostenbesparende manier.

De incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm neemt toe. Dit is een trend die de afgelopen tien jaar is waargenomen en die hand in hand is gegaan met een afname van de incidentie van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. Over het algemeen neemt het aantal patiënten met slokdarmkanker dat jaarlijks in de Verenigde Staten wordt gediagnosticeerd gestaag toe. Slokdarmkanker treft jaarlijks ongeveer 19.000 patiënten in de Verenigde Staten. Over het algemeen kan slokdarmkanker in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd als er geen uitgezaaide ziekte is in organen op afstand of in een relatief vergevorderd stadium als er aanwijzingen zijn voor metastatische ziekte in organen op afstand. Helaas kunnen patiënten met uitgezaaide ziekte alleen palliatieve therapie krijgen en is de overleving vrij beperkt. Stadium I - III slokdarmkanker wordt vaak behandeld door primaire chirurgie of door een combinatie van preoperatieve of postoperatieve chemoradiatie en chirurgische resectie. Voor stadium I slokdarmkanker is chirurgische resectie meestal voldoende en hebben patiënten meer dan 70-80% vijfjaarsoverleving. Voor patiënten met stadium III slokdarmkanker ondergaan de patiënten meestal inductiechemoradiatietherapie gevolgd door chirurgische resectie. Inductiechemoradiatie omvat gewoonlijk twee cycli van % Fluorouracil en cisplatine met 5040 Gy uitwendige bestralingstherapie. Dit aspect van de behandeling is goed gestandaardiseerd (5). Voor stadium II slokdarmkanker vormt chirurgie de ruggengraat van de therapie, maar er is geen duidelijke consensus onder behandelaars over de werkzaamheid en rol van chemoradiatie bij deze patiënten.

Bij patiënten die chemoradiatietherapie ondergaan voorafgaand aan een operatie voor slokdarmkanker, wordt opgemerkt dat 15-30% van de patiënten een volledige pathologische respons op de therapie heeft gehad. Bij deze patiënten wordt dus geen tumor gedetecteerd in het gereseceerde monster. Daarom hebben deze patiënten in theorie een onnodige resectie ondergaan. Er is momenteel geen manier om te voorspellen welke patiënten een pathologische reactie zouden hebben gehad als de slokdarm niet was weggesneden en de patiënten waren blootgesteld aan de aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit die met deze grote operatie gepaard gaan.

De belangrijkste impact van sequentiëring van de volgende generatie op de genomica van kanker is het vermogen om de overeenkomende tumor- en normale genomen van een enkele patiënt opnieuw te sequensen, analyseren en vergelijken. Met de aanzienlijk lagere kosten van sequencing en enorm verbeterde doorvoer, is het nu binnen het bereik van de mogelijkheid om meerdere patiëntmonsters van een bepaald kankertype te sequensen. Genomische analyses van de afgelopen jaren, met aanzienlijke bijdragen van ons eigen Genome Center aan de Washington University in St. Louis, (6-7) hebben geleid tot aanzienlijke vooruitgang in het begrijpen van het gedrag van bepaalde tumoren, waaronder leukemieën en glioblastoom. Met name bij acute leukemieën heeft ons centrum aangetoond dat bepaalde genotypen van de tumor gunstige of ongunstige uitkomsten voorspellen bij de geanalyseerde patiënten. Deze bevindingen zijn nu gerepliceerd in ten minste 3 onafhankelijke onderzoeken van afzonderlijke AML-cohorten. Ons doel met dit project zou zijn om inzicht te krijgen in het genomische profiel van slokdarmcarcinomen en veranderingen met de behandeling. Bovendien zouden we, met beschikbaarheid van weefsel zowel voor als na chemoradiatietherapie, veranderingen in het genoom van de maligniteit kunnen identificeren met inductietherapie. Ook met resectiespecimens zullen we in staat zijn te identificeren welke patiënten een significante respons op therapie hebben gehad (inclusief volledige pathologische respons) en anderen die geen significante respons op therapie hebben gehad of ondanks therapie een progressieve ziekte hebben gehad. Dit kan ons helpen bij het identificeren van genomische kenmerken van het spectrum van slokdarmcarcinomen die de respons op therapie voorspellen nadat we de kans hebben gehad om de ziekte of het klinische beloop van de patiënten longitudinaal te bestuderen. Concreet zou dit worden bereikt door weefselmonsters van de maligniteit te verkrijgen voorafgaand aan enige therapie op het moment van de initiële diagnose of initiële endoscopie voor deze patiënten. Vervolgens zouden de patiënten een routinetherapie ondergaan die gebaseerd zou zijn op hun klinische stadium van de ziekte. Als patiënten uiteindelijk terugkomen voor hun definitieve resectie, zouden we toegang hebben tot het pathologische profiel om de respons op inductietherapie te beoordelen en ook om het genomisch profiel van het tumorweefsel na inductietherapie te bestuderen.

Een prospectieve database die zou worden bijgehouden in de afdeling Cardiothoracale Chirurgie zou klinische resultaten kunnen koppelen aan bewerkte weefsels (pathologische monsters, onderzoeksmonsters en plasma), waardoor correlatieonderzoeken op een hoger niveau kunnen worden uitgevoerd. Correct gebruik van een dergelijk hulpmiddel zal ons aanzienlijk helpen om ons veld vooruit te helpen en te zorgen voor onze toekomstige patiënten met slokdarmkanker.

Ons uiteindelijke doel met de analyses van het genoom van slokdarmkanker zou zijn om een ​​patiëntenpopulatie te identificeren die een volledige pathologische respons heeft op chemoradiatietherapie voor slokdarmcarcinomen. We zullen eventuele genomische verschillen kunnen identificeren tussen dergelijke tumoren en andere tumoren waarbij er slechts een gedeeltelijke respons/geen respons/progressieve ziekte is met inductiechemoradiotherapie. Als analyses voldoende voorspellend zijn en patiënten efficiënt dichotomiseren in deze categorieën op basis van genomische profielen, kan dit de belangrijkste basis zijn voor een klinische proef waarbij patiënten met bepaalde specifieke genomische profielen alleen worden behandeld met chemoradiatietherapie voor carcinomen van de slokdarm, waardoor onnodige chirurgie met de aanzienlijke daarmee gepaard gaande morbiditeit en mortaliteit. Zoals we al weten, valt ongeveer 15-30% van de patiënten die inductiechemoradiatietherapie ondergaan klinisch in een dergelijke categorie. De bekende morbiditeit van een slokdarmresectie omvat aanzienlijke longproblemen, anastomoselekkage, cardiovasculaire problemen, chyluslekkage, veneuze trombose, naast andere grote problemen. Het ziektecijfer na een slokdarmresectie varieert van 20-40%. Ook is er 3-14% risico op overlijden door slokdarmresectie. (8-9) Daarom zou een hulpmiddel dat effectief kan voorspellen welke patiënten geen slokdarmresectie nodig hebben voor de behandeling van carcinomen van de slokdarm klinisch zeer nuttig zijn.