Conservazione dei tessuti del cancro esofageo (ESBX)

I database prospettici hanno contribuito in modo sostanziale al progresso della medicina clinica e della chirurgia. Esempi di contributi dai database includono una migliore comprensione del trattamento e dell'esito per patologie rare, gli esiti a lungo termine e l'incidenza di complicanze non comuni da malattie più comuni e le ripercussioni di procedure complesse eseguite raramente. (1-3) I problemi identificati dalla revisione del database hanno portato a miglioramenti nella cura del paziente e hanno guidato la pianificazione di numerosi studi prospettici. Il valore di questi database aumenta in modo incrementale con il numero di pazienti arruolati e con il periodo di tempo in cui i database sono stati mantenuti. Recentemente i database sono stati utilizzati per creare e testare nomogrammi, che vengono sempre più implementati per perfezionare ulteriormente la prognosi dei pazienti e per stratificare i pazienti per gli studi clinici. (4) Prevediamo che un potenziale database diventerà più prezioso se guardiamo al futuro. Vengono identificati sempre più marcatori molecolari ritenuti importanti per l'esito del paziente o la risposta al trattamento. Se collegati a tessuti patologici, i database clinici possono essere utilizzati come test iniziale di questi marcatori appena identificati e per determinare quali giustificano una revisione prospettica indipendente. Un'analisi prospettica indipendente eseguita per ciascun marcatore è costosa e richiede tempo. Un database prospettico è più completo, accurato e, in ultima analisi, meno dispendioso in termini di tempo rispetto alla revisione retrospettiva per testare ogni serie di marcatori quando sorgono nuove domande.

Questo studio aumenterà un database prospettico di pazienti con cancro esofageo sottoposti a indagini e/o interventi chirurgici presso la Washington University School of Medicine. Questo database verrà aggiornato periodicamente dalle cartelle cliniche dei pazienti e dalla cartella clinica computerizzata man mano che i pazienti continuano le cure di follow-up di routine. Questi dati verranno utilizzati per rispondere a domande riguardanti il ​​trattamento e/o gli esiti specifici della malattia.

Inoltre, cerchiamo di acquisire, conservare e analizzare campioni di tessuto e sangue su questi pazienti. I campioni verranno elaborati e conservati presso la Tissue Procurement Facility della Washington University School of Medicine. Utilizzeremo questo materiale per supportare gli sforzi in corso per identificare i marcatori sierici con applicazioni per la diagnosi precoce, la prognosi o l'efficacia del trattamento. I marcatori identificati saranno collegati ai dati sugli esiti clinici acquisiti nel database. Utilizzando il database, saremo in grado di collegare i risultati del paziente e del trattamento alle analisi eseguite su campioni patologici raccolti in precedenza o campioni di ricerca e correlare questi risultati con la risposta e l'esito del trattamento dei pazienti in modo efficiente in termini di tempo e costi.

L'incidenza dell'adenocarcinoma esofageo è in aumento. Questa è stata una tendenza che è stata notata nell'ultimo decennio ed è andata di pari passo con una diminuzione dell'incidenza del carcinoma a cellule squamose dell'esofago. Complessivamente il numero di pazienti con cancro esofageo diagnosticato ogni anno negli Stati Uniti è in costante aumento. Il cancro esofageo affligge circa 19.000 pazienti ogni anno negli Stati Uniti. In generale, il cancro esofageo può essere diagnosticato in una fase iniziale in cui non vi è alcuna malattia metastatica in organi distanti o in una fase relativamente avanzata quando vi è evidenza di malattia metastatica in organi distanti. Purtroppo i pazienti con malattia metastatica possono ricevere solo terapia palliativa e la sopravvivenza è piuttosto limitata. Il cancro esofageo di stadio I-III è spesso trattato con chirurgia primaria o con una combinazione di chemioradioterapia preoperatoria o postoperatoria insieme alla resezione chirurgica. Per il cancro esofageo in stadio I, di solito è sufficiente la resezione chirurgica e i pazienti hanno una sopravvivenza a cinque anni superiore al 70-80%. Per i pazienti con carcinoma esofageo in stadio III, i pazienti di solito vengono sottoposti a chemioterapia di induzione seguita da resezione chirurgica. La chemioradioterapia di induzione di solito comporta due cicli di % Fluorouracile e cisplatino con 5040 Gy di radioterapia a fasci esterni. Questo aspetto del trattamento è stato ben standardizzato (5). Per il carcinoma esofageo in stadio II, la chirurgia costituisce la spina dorsale della terapia, tuttavia, non vi è un chiaro consenso tra i medici curanti sull'efficacia e sul ruolo della chemioterapia in questi pazienti.

Nei pazienti sottoposti a chemioradioterapia prima dell'intervento chirurgico per carcinoma esofageo, si osserva che il 15-30% dei pazienti ha avuto una risposta patologica completa alla terapia. Pertanto, in questi pazienti non viene rilevato alcun tumore nel campione resecato. Pertanto, teoricamente, questi pazienti hanno subito una resezione non necessaria. Attualmente non è possibile prevedere quali pazienti avrebbero avuto una risposta patologica a meno di resecare l'esofago e quindi esporre i pazienti alla significativa morbilità e mortalità associate a questa importante operazione.

L'impatto più significativo del sequenziamento di nuova generazione sulla genomica del cancro è stata la capacità di risequenziare, analizzare e confrontare il tumore abbinato e il genoma normale di un singolo paziente. Con il costo significativamente ridotto del sequenziamento e la produttività enormemente migliorata, è ora possibile sequenziare più campioni di pazienti di un determinato tipo di cancro. Le analisi genomiche degli ultimi anni, con contributi significativi del nostro Genome Center presso la Washington University di St. Louis, (6-7) hanno portato a significativi progressi nella comprensione del comportamento di alcuni tumori tra cui le leucemie e il glioblastoma. In particolare, nelle leucemie acute, il nostro centro ha dimostrato che alcuni genotipi del tumore predicono esiti favorevoli o sfavorevoli nei pazienti analizzati. Questi risultati ora sono stati replicati in almeno 3 studi indipendenti di coorti AML separate. Il nostro obiettivo con questo progetto sarebbe quello di sviluppare una comprensione del profilo genomico dei carcinomi esofagei e dei cambiamenti con il trattamento. Inoltre, con la disponibilità di tessuto sia prima che dopo la terapia chemioradioterapica, saremmo in grado di identificare i cambiamenti nel genoma della neoplasia con la terapia di induzione. Anche con i campioni di resezione saremo in grado di identificare quali pazienti hanno avuto una risposta significativa alla terapia (inclusa una risposta patologica completa) e altri che non hanno avuto una risposta significativa alla terapia o hanno avuto una malattia progressiva nonostante la terapia. Questo può aiutarci a identificare le caratteristiche genomiche dello spettro dei carcinomi esofagei che predicono la risposta alla terapia dopo aver avuto la possibilità di studiare longitudinalmente la malattia o il decorso clinico dei pazienti. In particolare, ciò si otterrebbe ottenendo campioni di tessuto dal tumore maligno prima di qualsiasi terapia al momento della diagnosi iniziale o dell'endoscopia iniziale per questi pazienti. Successivamente i pazienti sarebbero sottoposti a terapia di routine che si baserebbe sulla loro fase clinica della malattia. Alla fine, quando i pazienti torneranno per la loro resezione definitiva, saremmo in grado di accedere al profilo patologico per valutare la risposta alla terapia di induzione e anche per studiare il profilo genomico del tessuto tumorale dopo la terapia di induzione.

Un database prospettico che sarebbe mantenuto nella Divisione di Chirurgia Cardiotoracica sarebbe in grado di collegare i risultati clinici ai tessuti trattati (campioni patologici, campioni di ricerca e plasma) consentendo studi di correlazione di livello superiore da eseguire. L'uso corretto di tale risorsa aiuterà notevolmente nella nostra capacità di far progredire il nostro campo e prendersi cura dei nostri futuri pazienti con cancro esofageo.

Il nostro obiettivo finale con le analisi del genoma del cancro esofageo sarebbe quello di identificare una popolazione di pazienti che ha una risposta patologica completa alla terapia chemioradioterapica per i carcinomi dell'esofago. Saremo in grado di identificare differenze genomiche, se presenti, tra tali tumori e altri tumori in cui vi è solo una risposta parziale/nessuna risposta/malattia progressiva con la terapia chemioradioterapica di induzione. Se le analisi sono sufficientemente predittive e dicotomizzano efficacemente i pazienti in queste categorie sulla base dei profili genomici, questa può essere la base principale per uno studio clinico in cui i pazienti con determinati profili genomici specifici sarebbero trattati solo con la chemioterapia per i carcinomi dell'esofago, precludendo così inutili chirurgia con la sua significativa morbilità e mortalità. Come già sappiamo, circa il 15-30% dei pazienti sottoposti a chemioradioterapia di induzione rientra clinicamente in tale categoria. La ben nota morbilità di un'esofagectomia include significativi problemi polmonari, perdite anastomotiche, problemi cardiovascolari, perdite di chilo, trombosi venose, tra gli altri problemi principali. Il tasso di morbilità dopo un'esofagectomia varia dal 20 al 40%. Inoltre c'è il 3-14% di rischio di mortalità per esofagectomia. (8-9) Pertanto, uno strumento in grado di prevedere efficacemente quali pazienti non richiedono un'esofagectomia per il trattamento dei carcinomi dell'esofago sarebbe estremamente utile dal punto di vista clinico.