MAMSデザインにおける塗抹陽性肺結核の成人におけるSQ109、高用量リファンピシン、およびモキシフロキサシンの評価

包含基準

1. 患者は、HIV血清状態が不明な場合、または最後に文書化された陰性が4週間以上前である場合のHIV検査を含む、すべての治験関連手順の前に、研究参加のための無料の、署名された書面または証人の口頭によるインフォームドコンセントを与えています。
2. 患者は、喀痰塗抹および/またはGeneXpert MTB/RIF®および/または胸部X線によって確立されたヘルスクリニックから肺結核の診断を受けています。
3. 適切な喀痰の細菌量は、IUATLD/WHO スケールで少なくとも 1+ が検出された濃縮喀痰から行われる研究ラボでのツィール・ネルセン染色塗抹標本によって確認されます。
4. 患者は、MTB 複合体陽性の喀痰から有効な迅速検査結果 (GeneXpert MTB/RIF®) を取得しており、リファンピシンに対する感受性を示しています。 このテストは、研究ラボで行う必要があります。
5. -患者は、インフォームドコンセントの日に少なくとも18歳です。
6. 患者の体重は、薄着で靴を履いていない状態で 35 kg 以上、90 kg 以下です。
7. -出産の可能性のある女性患者は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、26週目まで効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります。 女性患者の効果的な避妊には、患者の性的パートナーが使用する方法を含む 2 つの方法が含まれる必要があります。 少なくとも 1 つはバリア メソッドである必要があります。 女性患者は、過去12か月間月経がない閉経後、または外科的に無菌である場合、出産の可能性がないと見なされます（この条件は、両側卵巣摘出術、子宮摘出術、および少なくとも12か月行われる卵管結紮によって満たされます入学前）。
8. 男性患者は、性的パートナーが出産の可能性があり、外科的に無菌ではない場合、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（6.を参照）。 男性の参加者による避妊は、精子形成の期間をカバーするために、少なくとも24週まで実施する必要があります. 男性の参加者が使用する避妊法には、パートナーが使用するホルモン法が含まれる場合があります。
9. -患者は、訪問のために容易にアクセスできるしっかりした自宅住所を持ち、治験参加中に住所の変更を治験チームに通知する意思があるか、治験責任医師の裁量で治験スケジュールに準拠します。

除外基準

1. 自由で強制されない研究参加への同意に疑問を抱く状況（囚人や精神障害者など）
2. 治療の遅れに耐えられない、または3か月以内に死亡する可能性が高い全身状態が悪い。
3. 患者は妊娠中または授乳中です。
4. 患者はHIVに感染しており、抗レトロウイルス治療（ART）を受けているか、および/または地元のガイドラインに従って、12週間の実験的研究治療中にARTが必要になる可能性があります。
5. -患者は、治験薬のいずれかに対する既知の不耐性、またはSQ109、リファンピシン、モキシフロキサシン、または標準的な結核治療が禁忌である付随する障害または状態を持っています。

6. -患者は、臨床的に関連する代謝、胃腸、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、または治験責任医師の判断における治療反応、研究の順守または生存に影響を与えるその他の状態の病歴または証拠を持っています。

   重度の結核の臨床的に重要な証拠 (例: 粟粒結核、結核性髄膜炎。 限定されたリンパ節転移は除外につながらない); -結核以外の深刻な肺の状態または研究者の裁量による重度の呼吸障害;神経障害、てんかんまたは重大な精神障害;コントロールされていない、および/またはインスリン依存性糖尿病;心筋梗塞、心不全、冠状動脈性心疾患、制御されていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgの2回）、不整脈、または頻脈性不整脈などの心血管疾患; QT延長症候群（基準9を参照）、またはQT延長症候群の家族歴、または原因不明または心臓関連の突然死;プラスモジウム種 -厚い血液塗抹標本またはスクリーニング時に存在する陽性の迅速検査によって示される寄生虫血症;患者の安全または協力を著しく損なうアルコールまたはその他の薬物乱用、プロトコルで禁止されている物質を含む、または研究者の裁量で重大な臓器損傷を引き起こした。

7. 過去5年以内の以前の結核の病歴。
8. 臨床検査：スクリーニング時に、スクリーニング検査室で患者に次の異常の 1 つまたは複数が観察されました。血清総ビリルビン値が正常上限の 2.5 倍を超える。 -クレアチニンクリアランス（CrCl）レベルが30 ml /分未満;ヘモグロビンレベルの完全な血算
9. スクリーニングECGにおけるECG所見：0.450秒を超えるQTcBおよび/またはQTcF; PR間隔が0.20秒を超える房室（AV）ブロック。 120 ミリ秒を超える QRS コンプレックスの延長。治験責任医師の裁量による臨床的に関連する心電図のその他の変化。
10. -患者は、登録前の1か月以内に他の治験薬による治療を受けているか、または他の臨床（介入）試験への登録が1〜26週に計画されています
11. -以前の抗結核治療：患者は、過去3か月以内に結核菌に対して活性な薬物による以前の治療を受けています。これには、INH、EMB、RIF、PZA、アミカシン、サイクロセリン、リファブチン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラ-アミノサリチル酸、リファペンチン、チオアセタゾン、カプレオマイシン、フルオロキノロン、チオアミド。

12. QT延長薬：アジスロマイシン、ベプリジルクロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、ルメファントリン、メフロキン、メソリダジン、メタドン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、 、チオリダジン。 これらの薬物または物質の1つを3日以内に受け取った参加者には、その薬物または物質の少なくとも5つの半減期に相当するウォッシュアウト期間があった場合、例外が設けられる場合があります.

    これまでにアミオダロンを投与されたことのある患者は、研究参加から除外されます。

13. CYP 450誘導剤/阻害剤：シトクロムP450酵素の強力な阻害剤または誘導剤、または特異的阻害剤であることが知られている薬物または物質の、投与前30日以内の投与、または12週の終わりまでの計画的投与/SQ109 代謝酵素の誘導剤として、これらの薬物または物質の 1 つを 3 日以内に投与された被験者については、投与前にその薬物または物質の半減期の少なくとも 5 倍に相当するウォッシュアウト期間がある場合、例外が設けられる場合があります。研究治療が許可されます。